by 名称
绝经与阿尔茨海默病综合征
描述
阿尔茨海默病(AlzheimersdiseaseAD)虽是一种病因未明的原发性退行性大脑疾病，但其发病机制与雌激素水平降低影响脑结构功能相关。阿尔茨海默病具有特征性神经病理和神经生化改变，它常常起病隐匿，在几年的时间内缓慢而稳固地发展，常于起病后6～12年死亡。早发性痴呆综合征于1907年，由Alzheimer首先报道1例50余岁妇女患痴呆症而命名为“Alzheimerdisease，AD”，即早老性痴呆症，另一类发病较迟的痴呆症，曾称为“老年性痴呆症”。近年来人们认识到此两种疾病的神经病理改变是相同的，因此可视为同一种疾病。
预防
50岁以上的人即可出现一些慢性精神衰退性症状，如记忆力下降，反应迟钝，智力减退，抑郁，甚至痴呆，大体可分为两种形态：一是脑血管性痴呆，约占50%;二是阿兹海默型痴呆，约占25%;余为混合型，据报道，美国以阿兹海默型痴呆为多见，这种类型的痴呆与留念关系十分密切，日本人由传统饮食改用西洋饮食后，患阿兹海默型痴呆显著增多，由此可见，预防老年性痴呆，饮食调节是至关重要的，多数研究者认为，调理饮食可能是预防阿兹海默病(Alzheimer,AD)最有效的方法之一，饮食要全面，均衡，科学合理，配合合理。
1.要注意以大米，面粉，玉米，小米等为主食，保证脑细胞的重要热能来源，因为脑细胞只能以葡萄糖作为能量，故要求我们摄入足够的碳水化合物，有的人早晨起床晚，来不及吃早餐，或有不用早餐的不健康习惯，这样就使人一上午处于饥饿中，血糖低于正常供给水平，导致大脑的营养供应不足，若经常如此，势必有损大脑的健康和思维功能。
2.要注意脂肪，特别是必需脂肪酸的摄取，必需脂肪酸在大豆油，芝麻油，花生油等植物油中富含，为不饱和脂肪酸，大脑35%结构是蛋白质，60%左右是脂质，所以，食用脂肪的选择不可小视，记忆力的增强与衰退，必需脂肪酸起重大作用，此外，大豆油中富含卵磷脂，乙酰胆碱缺乏是老年性痴呆的主要原因，老年人记忆力减退，其原因与乙酰胆碱含量不足有一定关系，乙酰胆碱是神经系统信息传递时必需的化合物，卵磷脂是脑内转化为乙酰胆碱的原料，补充卵磷脂可使乙酰胆碱增加，如果长期补充卵磷脂可增加记忆，思维，分析能力，使人变得聪明，延缓功能衰退，预防或推迟老年性痴呆的发生，卵磷脂还能改善大脑供血，人到中老年，血清胆固醇和中性脂肪大量在血管壁沉积，使血流受阻，导致大脑供血不足，促使脑细胞大量死亡，容易引起早老性痴呆，卵磷脂能使血清胆固醇和中性脂肪颗粒乳化变小，并使其保持悬浮状态，从而使血管畅通，营养和氧气源源不断供给大脑，由于卵磷脂具有上述两大作用，所以医学家将其称之为老年性痴呆的克星，目前日本科学家拟从黄豆中提取卵磷脂，来开发治疗老年性痴呆的药物，含有卵磷脂丰富的食物有大豆及其制品，鱼脑，蛋黄，鱼子，猪肝，芝麻，山药，蘑菇，花生等。
还要指出脂肪是体内除卵巢外制造雌激素的重要场所，我们知道老年妇女是此病的高发人群(男∶女为1.5∶1～2∶1)，而最新研究成果表明，接受激素替代疗法的绝经后妇女的神经细胞密度较高，但细胞膜更替率较低，情况与年轻妇女相似，没有接受的正相反，由此显示，激素替代疗法或可舒缓受老年性痴呆病影响的大脑局部组织的退化情况，故老年妇女更不应素食，补充适当的脂肪以缓解卵巢衰退造成的雌激素低下。
3.大量摄入维生素B12和叶酸，有利于预防老年性痴呆，血液中维生素B12含量在正常范围的1/3下限者，患老年性痴呆的可能性增加3倍以上;而叶酸含量同样低者，患此病的可能性增加2倍，这是因为维生素B12缺乏，可使体内转钴胺素I结构和作用改变，导致免疫球蛋白生成衰竭，抗病能力减弱，严重引起神经细胞损害，此次研究还发现，维生素B12和叶酸缺乏的人，半胱氨酸(一种有潜在危害的氨基酸)浓度最高，其含量在正常范围的1/3上限者，患痴呆的可能性高35倍，因而，要特别注意从食物中补充足够的维生素B12和叶酸，这既方便，有效，又安全，经济，富含维生素B12的食物有贝壳类，鸡蛋，牛奶，动物肾脏以及各种发酵的豆制品(如豆腐乳);叶酸广泛存在于各种动，植物性食物，叶酸丰富的食物包括绿叶及黄叶蔬菜，酵母，动物肝肾。
4.要注意对大脑供给不可或缺的微量元素和常量元素，例如，碘是组成甲状腺素的重要成分，缺之，会因甲状腺功能低下而烦躁不安，兴趣弱，智力下降，碘存在于各种海产品中;锌是大脑蛋白质和核酸合成必需的物质，当人体缺锌48h即产生蛋白质合成障碍，干扰细胞分裂，造成智力下降，含锌高的食物有鱼，肉，蛋类及坚果等;钙，对大脑来讲，可抑制脑神经异常兴奋，使大脑进入正常工作与生活状态，反之，大脑在缺钙水平下，会造成情绪不稳定，使大脑疲劳，缺钙严重者，会使骨钙溶出增加，引起脑细胞及其末梢神经上钙沉着，破坏干扰脑功能，引起痴呆，含钙丰富的食品有奶类，豆类，芝麻酱，虾皮，鱼等，缺钙还会导致铝在脑细胞内沉着，铝在老年性痴呆患者某些脑区中的含量比正常人高出10～30倍，铝是一种强力交联剂，直接破坏神经细胞内遗传物质，引起细胞皱缩，可导致神经间连接断裂，造成记忆损伤，含硒较多的食品有羊肉，火鸡腿，鸡肝，牛乳粉，黄鳝，青鱼，带鱼等肉类食品，每百克均含30毫克以上;包心菜，洋葱，海鲜中含量丰富，可供食用。
5.自由基是痴呆症的祸根，现代科学证明，消灭自由基的有效物质的抗氧化营养，主要有维生素C，维生素E，β-胡萝卜及硒，酵素即酶，是促进人体一连串化学反应的蛋白质，酵素遇热会受到破坏，为增加体内酵素，最好多吃些生的食物或稍加烹调后食用，延缓脑力衰退的酶是过氧化物酶，其原材料大量存在于花椰菜，鲜豌豆，紫苜蓿的嫩茎内，组氨酸酶缺乏，会影响学习和记忆力，这种奇妙的大自然资源可在新鲜水果特别是苹果中找到。
含维生素C较多的食品有：芥蓝，菜花(花椰菜)，油菜薹，西洋菜，红菜苔，白菜，白菜苔，荠菜，蕹菜，莴苣叶，油菜，雪里蕻，苋菜，生菜，菠菜等，每百克均含有抗坏血酸(维生素C)30mg以上;此外大枣，香瓜，柚子汁，橘子等水果或干果中含量也很丰富，可供选用，含维生素E较多的食物有：腐竹，黄豆粉，豆腐干，素鸡，黄豆，腐乳等豆类制品，以及杏仁，生麦芽，葵花籽油等食品。
含β-胡萝卜素较多的食品有;西洋菜，冬寒菜，芥蓝，菠菜，荠菜，芹菜(叶)，苋菜，小白菜，乌菜，蕹菜，茼蒿，生菜，瓢儿白，韭菜，金叶菜(黄花菜)等，每百克均含有胡萝卜素1000mg以上;鸡肝，鹅肝，猪肝维生素A的含量每百克均超过4900mg，此外，胡萝卜，甘薯等蔬菜食品中也较多。
总之，本病预防的关键在于应用各种方法，包括药物，护理，心理，体疗等，延缓整个机体的衰老过程，同时，积极预防各种传染病及外伤，治疗各种慢性躯体疾病，不断提高健康水平和生活质量。
病因
发病原因
阿尔茨海默病病因主要有：
胆碱乙酰化转移酶浓度及活性减低，导致乙酰胆碱在神经元突触前的合成下降，特别在海马区和颞叶皮质有选择性下降，和近记忆及瞬间记忆关系密切，严重时，多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺等系统也受损害。
还有病毒学说，免疫紊乱学说及脑损伤学说等。
发病危险因素为遗传，高龄，脑供血不足，低教育，Down综合征，头部创伤，高血脂等，保护因素有维生素B6，B12，叶酸等。
约<10%有阳性家族史的患者有发生本症的遗传缺陷，如：早发病例与位于21染色体的淀粉样前身蛋白(APP)基因突变，位于14染色体早老基因1，1染色体早老基因2突变有关，迟发病例与位于19染色体的载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因有关，多数患者可能为多病因的联合作用，有关的假说有：β淀粉样蛋白的神经毒作用;β淀粉样蛋白沉积引起炎细胞浸润，至少与疾病进程有关;ApoE促进β淀粉样蛋白的沉积，抑制神经元突起的生长。
有轻度遗传倾向，患者直系亲属发生率为一般人群的4倍。
可导致细胞和代谢障碍为基础的神经细胞蛋白合成受阻，但在病因学上的作用尚未肯定。
发病机制
该病的病理主要表现为脑萎缩，以颞，顶，前额区最明显，脑重可减轻20%～30%，大脑皮质神经细胞数量减少35%～40%，神经元的突触减少及退行性变性，广泛脑皮质分布的老年斑，神经元纤维缠结和颗粒空泡变性是本病病理三大特征。
1.雌激素影响脑结构功能
雌激素对脑结构功能的影响涉及神经细胞，血管结构，神经递质三个方面：
(1)神经细胞：雌激素有神经营养作用：胎鼠海马，基底前脑，大脑皮质神经元的体外培养研究显示小剂量结合雌激素能促进神经细胞轴突，树突的生长，突触的形成，雌激素还能促进星状神经胶质细胞发育，支持神经元功能，Toran-Allerand CD发现啮齿类动物基底前脑胆碱能神经元同时有雌激素受体及神经生长因子(NGF)的受体，雌激素可直接营养这些神经元，起NGF辅因子的作用，从而促进神经元的分化，存活，再生，保持其可塑性。
雌激素有神经保护作用：Singh M(1995)报道给去势雌鼠雌二醇后，基底前脑保留的神经元较多，NGFmR-NA表达也可恢复正常，显示在有β淀粉样蛋白，氧化自由基，谷氨酸盐的体外培养条件下，雌激素有保护海马等区神经元免受损伤的作用，雌激素提高BCL-X蛋白的表达，减少β淀粉样蛋白所引起的细胞凋亡，雌激素抑制ApoE的生成，促使淀粉样前身蛋白(APP)产生可溶性α淀粉样蛋白增多，β淀粉样蛋白的生成减少;对成年人损伤的脑细胞也有促进修复的作用。
(2)血管结构：雌激素有扩张血管作用，改善脑的血液供给;采用单光子发射计算机扫描(SPECT)或正电子发射断层显像(PET)测定区域性脑血流(rCBF)的研究，有报道绝经后妇女rCBF低，尤其在潮热发作时，ERT改善rCBF约增加22%，尤其是颞叶，海马区，雌激素促进一氧化氮(NO)合成酶的表达，降低IL-1的活性，阻断IL-6的生成，从而减少β淀粉样蛋白所引起的炎性反应。
(3)雌激素对多种神经递质的合成有促进作用：Luine VN等(1985)对去卵巢大鼠注射雌二醇后，发现基底前脑核及其投射区的胆碱乙酰基转移酶(合成乙酰胆碱所必须的酶)活性增加，而且呈量效关系;雌激素拮抗剂能阻断此作用，雌激素也有降低单胺氧化酶(MAO)活性，增加脑内单胺类神经元，5-羟色胺神经元受体的作用，雌激素可能有抗抑郁焦虑作用，从而提高患者的积极性。
动物行为的研究显示其学习，记忆功能与雌激素有关，上述的研究同时显示，给去势雌鼠雌二醇后的记忆功能优于未用雌激素的动物。
2.阿尔茨海默病的病理生理改变
是弥漫性大脑皮质萎缩，大量神经细胞与突触变性及消失，以基底前脑和海马，新皮质区胆碱能神经元(对学习，记忆功能很关键)最严重，细胞外β淀粉样蛋白沉积，形成老年斑;细胞内异常磷酸化的tau蛋白堆积，形成神经元纤维缠结，突触密度减低，合成乙酰胆碱(ACH)所必须的胆碱乙酰基转移酶活性低下，谷氨酸盐，多巴胺(DA)，5-羟色胺(5-HT)，去甲肾上腺素能神经元也有累及。
3.雌激素与AD病
有报道老年妇女中本症的患病率为老年男性的2～3倍，调整妇女平均寿命长的因素后仍然高于男性，有心肌梗死史者患AD较多，且患AD者体型较瘦，较易于骨折，Honjo(1995)报道本症患者血雌酮硫酸盐浓度低于年龄相当无AD的对照，血E2<73.3pmol/L(20pg/ml)的患者血ApoE水平过高，Schonknecht P(2001)报道AD妇女脑脊液E2水平低于无AD妇女，并与脑脊液β-A浓度反相关，这些现象提示雌激素缺乏可能增加AD的发病，而雌激素补充治疗(ERT)可能减少发病的危险性。
(1)雌激素补充治疗(ERT)与AD发病关系的流行病学研究：1994年后的5个回顾性病例对照研究中4个显示用ERT者患本症的危险性与未用ERT者比较，优势比为0.33～0.60;但Seshadri s(2001)的病例对照研究报道差异不显著，1993～2000年后3个前瞻性队列研究显示ERT者发生AD或因AD死亡的相对危险度(RR)为0.69～0.40;而且Paganini-Hill的研究还显示所用雌激素的剂量大，疗程长，或肥胖，初潮早者RR低。
(2)关于ERT治疗AD患者的临床研究：1993年后6个短期，有对照的小样本临床研究，显示ERT对某些AD患者有效，主要为注意力，词语记忆，视物记忆改善，但停药后仍复原，且有子宫出血反应，2000年Mul-natd RA等报道美国32个中心120名轻度及中度AD患者的随机双盲对照研究结果，应用结合雌激素0.625mg/d，1.25mg/d为期1年的AD患者随诊15个月，与用安慰剂的AD患者比较，在临床总体印象变化评分，心境，认知功能(记忆，注意力，语言)，运动功能，日常生活能力等方面未显示有延缓疾病进展或改善症状的作用，Henderson VW等(2000)的36名轻中度AD患者16周的随机双盲对照研究和Wang PN等50例AD患者12周CEE的随机双盲对照研究结果也显示ERT无治疗AD的作用，2个雌，孕激素(醋甲孕酮，MPA)联合治疗的小样本研究显示MPA抵消了雌激素的效果。
(3)ERT能否改善无AD老年妇女的认知功能研究报道对词语记忆及流利度，视觉记忆有改善，Yaffe K(2000)报道仅对APOEε4阴性的妇女有效，APOEε4阳性的妇女无效，但是4个研究显示ERT无效，结果不一致的原因可能是多方面的，如例数少，研究人群不同，测试方法或ERT方案不同，追随期短，绝经年限短等。
(4)ERT有无预防AD发病的作用：什么因素引起AD患者选择性的神经元退化尚不清楚，根据基础，流行病学，临床三方面的研究结果提示，雌激素可能调节这一过程，雌激素缺乏可能增加了基底前脑，海马区胆碱能神经元的易感性，可能是发病的因素之一，鉴于雌激素对神经细胞，脑血管结构，神经递质的有益作用，故有可能预防或延迟AD的发病，如果能获证实，将有巨大的意义，但尚需进行大样本，前瞻性，随机，干预性研究才能确定ERT对AD是否确有预防作用，ERT的安全性，合适的剂量及疗程也有待探讨。
症状
| 绝经 |
| 精神障碍 |
| 痴呆 |
| 谵妄 |
| 幻觉 |
| 定向力障碍 |
| 坐立不安 |
| 人格改变 |
| 抑郁 |
| 感觉障碍 |
医保范围
否
患病率
8%
易感人群
绝经期女性
传染性
无传染性
并发症
| 痴呆 |
治疗科室
| 内科 |
| 神经内科 |
治疗方式
| 药物治疗 |
| 支持性治疗 |
| 心理治疗 |
治疗周期
1-6个月
治愈率
10%
常用药物
| 吡贝地尔缓释片 |
| 盐酸多奈哌齐片 |
治疗花费
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000 —— 50000元）
医学检查
| 脑电图检查 |
| CT检查 |
建议食物
| 杏仁 |
| 南瓜子仁 |
| 葵花子仁 |
| 白果（干） |
饮食禁忌
| 鹿肉 |
| 鸡肝 |
| 杏仁 |
| 松子仁 |
建议饮食
| 菠菜芹菜粥 |
| 芹菜粥 |
| 菜花泥子汤 |
| 清盐菜花 |
| 白萝卜油菜汁 |
| 蘑菇炒油菜心 |
| 大白菜饺 |
| 白菜粥 |
建议药物
| 吡贝地尔缓释片 |
| 盐酸多奈哌齐片 |
| 氢溴酸加兰他敏分散片 |
| 氢溴酸加兰他敏片 |
| 重酒石酸卡巴拉汀胶囊 |
| 盐酸美金刚片 |
| 盐酸多奈哌齐胶囊 |
| 吡拉西坦颗粒 |
| 中风回春胶囊 |
| 鸿茅药酒 |
| 盐酸多奈哌齐口腔崩解片 |
| 盐酸多奈哌齐分散片 |
| 盐酸吡硫醇片 |
药物详细信息
| 泰舒达(吡贝地尔缓释片) |
| 安理申(盐酸多奈哌齐片) |
| 艾斯能(重酒石酸卡巴拉汀胶囊) |
| 鸿茅鸿茅药酒(鸿茅药酒) |
| 诗乐普盐酸多奈哌齐片(盐酸多奈哌齐片) |
| 华南牌盐酸吡硫醇片(盐酸吡硫醇片) |
| 上海新亚盐酸吡硫醇片(盐酸吡硫醇片) |
| 安理申(盐酸多奈哌齐片) |
| 南京白敬宇盐酸吡硫醇片(盐酸吡硫醇片) |
| 陕西步长中风回春胶囊(中风回春胶囊) |
| 赛灵斯(盐酸多奈哌齐胶囊) |
| 思博海(盐酸多奈哌齐片) |
| 易倍清盐酸美金刚片(盐酸美金刚片) |
| 金日制药盐酸多奈哌齐口腔崩(盐酸多奈哌齐口腔崩解片) |
| 扶斯克(盐酸多奈哌齐片) |
| 施维宝(氢溴酸加兰他敏分散片) |
| 易倍申(盐酸美金刚片) |
| 山东罗欣盐酸多奈哌齐分散片(盐酸多奈哌齐分散片) |
| 阿瑞斯(盐酸多奈哌齐片) |
| 金康灵力(氢溴酸加兰他敏片) |
| 诺冲(盐酸多奈哌齐片) |
| 江西青春康源吡拉西坦颗粒(吡拉西坦颗粒) |
| 泰舒达(吡贝地尔缓释片) |