by 名称
遗传性纤维蛋白原缺乏症
描述
遗传性纤维蛋白原缺乏症包括无纤维蛋白原血症及低纤维蛋白原血症。遗传性无纤维蛋白原血症是一种非常罕见的疾病，自1920年首例病例报道以来，已发现约150例病例。遗传性低纤维蛋白原血症于1935年首次报道，目前，文献中共报道约40例。但是，可能很多所谓低纤维蛋白原血症实际都是伴有循环纤维蛋白原降低的异常纤维蛋白原血症。
预防
1.在女性这些患者中还可观察到胎盘破裂和产后大出血，如果不给予替代治疗，则无纤维蛋白原血症的女性患者大多数会发生早产，部分有可能在孕早期(最初的3个月)发生流产，补充纤维蛋白原可能有一定的防治作用。
2.肝素可用来预防血栓的发生。
病因
(一)发病原因
多为常染色体隐性或显性遗传致纤维蛋白原缺乏。
(二)发病机制
纤维蛋白原是一种含有2964个氨基酸的大分子糖蛋白，分子量为34万，由Aα，Bβ，γ3条多肽链以链间二硫键即AαCys28，γCys8和Cys9相连构成的对称性二聚体(Aa，Bβ，γ)2，(Aα，Bβ，γ)，另外，单体中AαCys36与另一单体即CβC65组成的二硫键对形成二聚体分子也起到关键作用。
Aα，Bβ γ3条多肽链在肝脏由独立的多核糖体合成其前体蛋白(各包括19，30，26个信号肽)，在粗面内质网内将信号肽切除，疏水反应和二硫键形成等加工后，折叠，装配成成熟的二聚体分子，最后经糖基化，部分磷酸化分泌到胞外。
在成熟的纤维蛋白原二聚体分子中，中央区(E区)由6条多肽链的氨基端组成，形成二硫键结(DSK);2个外围区(D区)由Bβ链和γ链的羧基端组成，而Aα链的羧基端折回参与E区结构，E区与D区之间由带状结构(coiled-coil区)相连，coiled-coil区为Aα，Bβ，γ 3链形成的α-螺旋结构，大约由110个氨基酸残基组成，coiled-coil区两端的二硫键对纤维蛋白原分子成熟二聚体结构的形成至关重要。
在凝血共同途径中，凝血酶先裂解纤维蛋白原2条Aα链氨基端Argl6-Gly17释出一对纤维蛋白肽A(FPA)，形成纤维蛋白单体Ⅰ(FMI);再裂解纤维蛋白原2条Bβ链氨基端Arg14-Gly15释出一对纤维蛋白肽B(FPB)，形成纤维蛋白单体Ⅱ(FM2)，此时纤维蛋白原的分子结构由(Aα，Bβ，γ)2变成(α，β，γ)2，暴露出纤维蛋白单体的聚合部位，通过E-D区，D-D区和边-边的非共价结合，形成不稳定的可溶性纤维蛋白单体(SFM)，在活化的凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢa)和Ca2 的作用下，纤维蛋白单体(SFM)互相交联，生成稳定的可溶性纤维蛋白，并将血液的有形成分包绕其中，形成牢固的止血血栓。
纤维蛋白原尚有与血小板膜糖蛋白GPⅡb-Ⅲa结合的位点，从而介导血小板的聚集反应，协同起到止血作用。
纤维蛋白原Aα，Bβ，γ3条多肽链分别由3个独立的基因FGA，FGB，FGG编码，集中于4q28～4q31约50 kb的区域内，3个基因由5′至3′的排列顺序为FGG，FGA，FGB，FGA基因全长5.4kb，在生理情况下，由于3′端的不同剪接可产生2个不同的转录版本：人群中98%～99%剪接成5个外显子，而1%～2%可产生6个外显子的αE转录版本，FGB基因全长8.2kb，有8个外显子且呈逆序排列，FGG基因全长8.4 kb，有10个外显子。
遗传性纤维蛋白原减低和功能异常时，纤维蛋白原基因都是存在的，但是，纤维蛋白原的合成，分泌或最终产物的细胞内处理等存在异常，当新合成的纤维蛋白原不能正常分泌而滞留在肝细胞的粗面内质网中，可能导致肝脏疾病的发生。
在动物实验中将小鼠的Aα链基因剔除后可以导致纤维蛋白原所有的3条链缺失，基因剔除小鼠的胚胎发育并没有明显的异常，但是，在出生时有1/3的小鼠发生明显出血，主要出血部位有腹腔，皮肤和关节腔，由于在出生时发生出血最终都可以得到控制，因此，虽然有反复发作的出血，大多数小鼠都可以活到成年，但是，雌性小鼠无法进行正常怀孕。
在真正的低纤维蛋白原血症中，患者的纤维蛋白原的2条等位基因是正常的，与之相反，无纤维蛋白原血症的2条基因呈杂合状态，一条正常，另外一条异常，无论是无纤维蛋白原血症或是低纤维蛋白原血症，纤溶系统和其他的凝血途径都完全正常，机体中不应存在任何使凝血机制激活，纤维蛋白原消耗或降解的情况，另外，位于4号染色体上的纤维蛋白原基因所包含的3个独立的基因α，β和γ在无纤维蛋白原血症的患者中都存在，导致无纤维蛋白原血症的分子机制尚不十分清楚，无纤维蛋白原血症为常染色体隐性遗传性疾病，许多病例都是由于近亲婚姻所导致。
导致无纤维蛋白原血症最常见的基因突变为FGA基因ⅣS4+1G>T的剪接突变，即FGA基因4号内含子的第一个碱基G置换为T，从而改变4号内含子5′剪接点的保守序列，影响其与U1snRNP的结合，最终导致FGA基因的异常剪接，上海瑞金医院上海血液学研究所发现1例遗传性无纤维蛋白血症家系，父系家族成员FgFGA基因外显子3-内含子3交界处，缺失AGTA或GTAA，母系家族成员则存在另一个大片段缺失，先证者为这两种突变的复合杂合。
无纤维蛋白原血症的基因型与表型间关系并不确定，一般纤维蛋白原基因截短得愈多，纤维蛋白原水平愈低，从而产生低或无纤维蛋白原血症，但是，同一基因型也可产生不同的表型，总体上讲，在无纤维蛋白原血症的患者中虽然某些筛查实验，如APTT，出血时间明显异常，但是，临床上出血的表现并不严重，这一现象与纤维蛋白原基因剔除小鼠中所观察的现象相吻合，只是在临床中无纤维蛋白原血症的孕妇发生流产的概率并没有明显的升高，在部分患者中甚至有血栓形成，其机制可能与血管内血小板的异常聚集有关。
症状
| 凝血功能障碍 |
| 凝血因子功能的障碍 |
| 内出血 |
医保范围
否
患病率
0.0003%
易感人群
无特殊人群
传染性
无传染性
并发症
| 脾破裂 |
治疗科室
| 内科 |
| 血液科 |
治疗方式
| 药物治疗 |
| 支持性治疗 |
治疗周期
1-3个月
治愈率
40%
常用药物
| 氨甲环酸片 |
| 血宁胶囊 |
治疗花费
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000——50000元）
医学检查
| 部分凝血活酶时间 |
| 出血时间 |
| 凝血时间 |
| 血小板计数（PLT） |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
| 人凝血因子VIII |
| 血宁糖浆 |
| 人凝血因子Ⅷ |
| 醋酸去氨加压素注射液 |
| 氨甲环酸片 |
| 注射用氨甲环酸 |
| 注射用重组人凝血因子VIII |
| 血宁片 |
| 血宁胶囊 |
| 注射用重组人凝血因子VIIa |
| 氨甲环酸注射液 |
药物详细信息
| 信谊万象氨甲环酸片(氨甲环酸片) |
| 中洲血宁胶囊(血宁胶囊) |
| 练塘药业血宁糖浆(血宁糖浆) |
| 洞庭药业氨甲环酸片(氨甲环酸片) |
| 莱士人凝血因子VIII(人凝血因子VIII) |
| 海陵药业氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |
| 中兴汉方血宁片(血宁片) |
| 翰宇药业醋酸去氨加压素注射(醋酸去氨加压素注射液) |
| 泰邦人凝血因子Ⅷ(人凝血因子Ⅷ) |
| 康斯平(人凝血因子Ⅷ) |
| 妥塞敏(氨甲环酸片) |
| 妥塞敏(氨甲环酸注射液) |
| 卡维安(注射用氨甲环酸) |
| 弥柠(醋酸去氨加压素注射液) |
| 诺其(注射用重组人凝血因子VIIa) |
| 拜科奇(注射用重组人凝血因子VIII) |
| 圣济堂氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |
| 京西药业氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |
| 白云山天心氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |
| 丹东医创药业氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |
| 瑞阳制药氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |
| 张家港制药氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |
| 天津金耀集团氨甲环酸注射液(氨甲环酸注射液) |