by 名称
老年人再生障碍性贫血
描述
再生障碍性贫血(简称再障)是一组由于化学，物理、生物因素及不明原因所致的骨髓干细胞及造血微环境损伤，以致红髓向心性萎缩，被脂肪髓代替，血中全血细胞减少。骨髓中无恶性细胞，无网状纤维增生。
预防
1.一级预防
在老年性再生障碍性贫血发生之前，尽可能消除或减少其致病因素，从而防止再生障碍性贫血的发生。
具体如下：
(1)随着我国医药卫生保健工作和原子能事业的迅速发展，从事放射性工作的人员日益增多，已经证实慢性外照射可以引起再障，故从事放射工作的人员，加强防护措施，避免慢性外照射的发生，由此而导致的再障将可能预防。
(2)相当多的再障病因是药源性，国内外的调查都提示氯(合)霉素是引起药源性再障的最危险因素，其次是苯类物质和保太松，在日本自1975年以后由于对氯霉素颁布了限用的通知，其后男性再障的发病率与病死率均有所下降。
为预防药源性再障的发生，应该注意以下几点：
①严格掌握用药适应证，特别是对氯(合)霉素，能用其他药代替的尽量不用。
②对用损伤骨髓造血的药物患者进行严密的血液学观察，必要时做骨髓检查，一旦发现白细胞有下降趋势，骨髓幼红细胞胞质中出现空泡时应及时停药。
③对就诊患者宣传在医生的指导下用药的重要性。
④建议有些药，如氯(合)霉素不能在门市部随意销售。
(3)接触农药1605，1059等亦可致再障，对这些农药短则半年，长则数年的接触在防护不好的情况下易导致再障，为此使用农药必须采取必要的防护措施;深入进行防护卫生知识的宣传教育，以杜绝农药中毒的发生，以减少再障的发病率。
(4)曾有长期饮用超量糖精水发生再障的报道，故应指出不应随意大量食入糖精。
(5)预防感染：某些感染性疾病可以继发再障，如在病毒感染中以传染性肝炎并发再障最多，常称为肝炎相关性再障，国外50年代曾报道过这类病例，60年代后病例日益增多，非甲非乙型肝炎均可并发再障，青年男子多见，多在肝炎恢复期发病，预后不良，肝炎相关性再障的病因多数认为由于肝炎病毒侵犯骨髓，骨髓微环境发生损害，妨碍了干细胞增殖和分化而导致再障，鉴于感染可继发再障，故加强身体锻炼，规律的生活，舒畅的精神，劳逸结合的工作，适当的营养均可增强体质，可有效地防止感染发生，一旦发生感染及时有效的治疗，尽快控制病情对预防再障至关重要。
2.二级预防
对老年性再生障碍性贫血高危人群进行筛检，以期发现无症状的临床前再生障碍性贫血患者，实现早期诊断，早期治疗，提高患者的生存率，降低其病死率，定期检测血常规，必要时进行骨髓穿刺以及骨髓活检检查，对已患病的群体采用药物治疗预防复发和加重。
3.三级预防
对临床再生障碍性贫血患者积极系统的治疗，防止并发症，以提高患者的生活质量，并延长其生存期。
4.危险因素
(1)化学因素：引起再障的药物及化学物质有苯，氯(合)霉素，各种抗癌药，磺胺药物。
(2)物理因素：X线，镭，放射性核素等。
(3)生物因素：病毒性肝炎，各种严重感染，烧伤等。
在各种理化因素引致的再障中，有些致病因素与其剂量有关，即接受了足够的剂量，一般人群均可发生再障;有些致病因素与其剂量关系不大，而和个体敏感性有关，虽然剂量不大，但个别人发病，Wintrobe报道的致病因素。
病因
药物是最常见的发病因素，药物性再障有两种类型：
①和剂量有关，系药物毒性作用，达到一定剂量就会引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各种抗肿瘤药，细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞，因此发生全血细胞减少时，骨髓仍保留一定量的多能干细胞，停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞，并且也作用于非增殖周期的干细胞，因此常导致长期骨髓抑制难以恢复，此外，无机砷，雌激素，苯妥英钠，吩噻嗪，硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起与剂量有关的骨髓抑制。
②和剂量关系不大，仅个别患者发生造血障碍，多系药物的过敏反应，常导致持续性再障，这类药物种类繁多，常见的有氯(合)霉素，有机砷，米帕林，三甲双酮，保泰松，金制剂，氨基比林，吡罗昔康(炎痛喜康)，磺胺，甲砜霉素，卡比马唑(甲亢平)，甲巯咪唑(他巴唑)，氯磺丙脲等，药物性再障最常见是由氯霉素引起的，据国内调查，半年内有服用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍，并且有剂量-反应关系，氯霉素可发生上述2种类型的药物性再障，氯(合)霉素的化学结构含有一个硝基苯环，其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关，它可抑制骨髓细胞内线粒体DNA聚合酶，导致DNA及蛋白质合成减少，也可抑制血红素的合成，幼红细胞质内可出现空泡及铁粒幼细胞增多，这种抑制作用是可逆性的，一旦药物停用，血象即恢复，氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应，引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月，也可在治疗过程中突然发生，这类作用往往不可逆，体外研究发现氯霉素和甲砜霉素可抑制CFU-E和CFU-C的生长，因此很可能是通过对干细胞的毒性作用引起再障。
苯及其衍化物和再障关系已为许多实验研究所肯定，苯进入人体易固定于富含脂肪的组织，慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代谢产物(苯二酚，邻苯二酚)有关，酚类为原浆毒，可直接抑制细胞核分裂，改革开放以来，乡镇企业兴起，由于不注意劳动保护，苯中毒致再障发病率有所上升，苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性严重型，以后者居多。
X线，γ线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境，长期超允许量放射线照射(如放射源事故)可致再障。
病毒性肝炎和再障的关系已较肯定，称为病毒性肝炎相关性再障，是病毒性肝炎最严重的并发症之一，发生率不到1.0%，占再障患者的3.2%，引起再障的肝炎类型至今尚未肯定，约80%由非甲非乙型肝炎引起，可能为丙型肝炎，其余由乙型肝炎引起，肝炎相关性再障临床上有2种类型：急性型居多数，起病急，肝炎和再障发病间期平均10周左右，肝炎已处于恢复期，但再障病情重，生存期短，发病年龄轻，大多系在非甲非乙型肝炎基础上发病;慢性型属少数，大多在慢性乙型肝炎基础上发病，病情轻，肝炎和再障发病间期长，生存期也长，其发病机制仍不清楚，肝炎病毒对造血干细胞有直接抑制作用，还可致染色体畸变，并可通过病毒介导的自身免疫异常，病毒感染尚可破坏骨髓微循环。
再障可继发于胸腺瘤，系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等，患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体。
Fanconi贫血系常染色体隐性遗传性疾病，有家族性，贫血多发现在5～10岁，多数病例伴有先天性畸形，特别是骨骼系统，如拇指短小或缺如，多指，桡骨缩短，体格矮小，小头，眼裂小，斜视，耳聋，肾畸形及心血管畸形等，皮肤色素沉着也很常见，本病HbF常增高，染色体异常发生率高，DNA修复机制有缺陷，因此恶性肿瘤，特别是白血病的发生率显著增高，10%患儿双亲有近亲婚配史。
7.阵发性睡眠性血红蛋白尿
(PNH) PNH和再障关系相当密切，20%～30%PNH可伴有再障，15%再障可发生显性PNH，两者都是造血干细胞的疾病，明确地从再障转为PNH，而再障表现已不明显;或明确地从PNH转为再障，而PNH表现已不明显;或PNH伴再障及再障伴PNH红细胞，都可称谓再障-PNH综合征。
8.其他因素
罕有病例报道，再障在妊娠期发病，分娩或人工流产后缓解，第2次妊娠时再发，但多数学者认为可能是巧合，此外，再障尚可继发于慢性肾功能衰竭，严重的甲状腺或前(腺)脑垂体功能减退症等。
发病机制
再障的主要病变包括造血功能障碍，止血机制异常及免疫功能降低3方面。
1.造血功能障碍
(1)造血组织病变：
①骨髓增生减低：本病全身红髓总量减少，按桥本的意见，人初生时全身红髓腔都充满红髓，随着年龄的增长，红髓呈向心性脂肪变，至中年，红髓水平上肢至肱骨的上1/3，下肢至股骨上1/3，而本病的长管状骨多完全变为脂肪髓而呈蜡黄色油冻状，严重病例扁平骨亦变为脂肪髓，有的在脂肪髓中散在一些造血灶。
曾有人认为有骨髓增生正常或亢进的再障，但在尸检材料中未发现这种情况，所谓“增生亢进行”再障可能由于骨髓穿刺时抽取增生灶的细胞所造成的错觉，用核素52Fe，99mTc及111In-C13作骨髓扫描，也证实患者的造血髓总量减少，我们观察骨髓小粒的切片显示造血组织减少，脂肪细胞增多，间质水肿，毛细动脉减少肥大细胞增多，最重要的发现为电镜下间质细胞也呈萎缩病变，此外光镜下也发现骨小梁减少，成骨细胞与破骨细胞减少，所以再障不仅骨髓造血组织萎缩，骨髓间质及骨皮质也萎缩，是个造血组织及其包绕的骨骼全部萎缩的疾病。
②淋巴组织包括脾，淋巴结都萎缩。
(2)无效性红细胞生成和无效性血红素合成：慢性再障骨髓虽有代偿性增生的部位，此部位可能有无效红细胞生成，依据是血浆铁转换率增加而血中红细胞铁利用率减低，粪胆原排泄增加而红细胞生存时间正常或接近正常，骨髓红系增生亢进而血中网织红细胞降低，此外医科院血研究发现除粪胆原排泄增加外，粪卟啉排泄也增加，粪胆原是血红素破坏的产物，粪卟啉是血红素合成的旁产物，这说明再障时血红素的合成和破坏增多，由于机体红细胞生成的总量减少，而红细胞的原卟啉增加，其中所含铁粒增加，推测红细胞内有无效性血红素合成。
(3)铁代谢的研究：多数患者体内储铁增多，血浆铁含量明显增高，未饱和铁结合力显著降低，部分患者总铁结合力亦降低;骨髓中细胞外可染铁含量增多，骨髓中铁粒幼红细胞阳性率和幼红细胞含铁粒数明显增高，且可有含铁粒的成熟红细胞(正常骨髓中无此发现);尸检材料示脏器组织铁含量亦明显高于其他病种;用59Fe进行铁动力学研究发现血浆放射性铁清除时间(T1/2)延长，骨髓铁掺入降低而肝脾铁掺入增加，血循环中成熟红细胞铁利用率降低，说明铁利用不良，此外患者的血清铜增加，红细胞内铜减少，表明骨髓对铜的利用障碍。
(4)其他：尸检肾上腺皮质萎缩，临床测定患者尿中17-酮和α-酮醇基排泄量增加，但ACTH负荷后这些肾上腺皮质激素代谢产物不能相应增加，说明患者肾上腺皮质增加，但贮备能力降低，患者血浆及血细胞的cAMP含量降低，尸检男性患者的睾丸萎缩，血清睾酮降低，雌二醇增加，这更不利于造血。
2.止血机制异常 部分患者凝血时间延长，凝血活酶生成障碍，少数患者血中出现类肝素抗凝物质，蛋白C抗原含量及抗凝血酶Ⅲ活性增高，血小板质量异常。
3.免疫功能降低 患者的粒细胞减少，其碱性磷酸酶阳性率和阳性指数增加，可能和细胞衰老有关，淋巴细胞绝对值减少，T，B细胞均减少，T8增加，T4/T8减少，甚至倒置，血清总蛋白与白蛋白含量较正常降低，急性型患者IgA降低，此外淋巴因子也有变化.血清中IL2，IL2受体，γ-干扰素及肿瘤坏死因子增加(这些都对骨髓造血有抑制作用)，表明淋巴细胞处于激活状态，因Tac抗原阳性淋巴细胞增多，此外还有自然杀伤细胞(NK细胞)减少，这些变化的原因表明，患者红细胞的免疫功能(C3B受体花环产率降低，免疫复合物花环率正常)降低，表明患者的体液及细胞免疫功能都有异常。
症状
| 颅内出血 |
| 出血倾向 |
| 血尿 |
| 难治性贫血 |
| 视力障碍 |
| 败血症 |
| 衰老加快 |
| 蛋白尿 |
| 内脏出血 |
医保范围
否
患病率
0.05%
易感人群
老年人
传染性
无传染性
并发症
| 肺水肿 |
治疗科室
| 内科 |
| 血液科 |
治疗方式
| 药物治疗 |
| 康复治疗 |
| 支持性治疗 |
治疗周期
2-4年
治愈率
30%
常用药物
| 再造生血片 |
| 复方皂矾丸 |
治疗花费
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000-50000元）
医学检查
| 涂片 |
| 蛇毒因子溶血试验 |
| 微量补体溶血敏感试验 |
| 有核红细胞 |
| 抗碱血红蛋白 |
| 浆细胞 |
| 钼 |
建议食物
| 鸡肉 |
| 鸡内金 |
| 莲子 |
| 葵花子仁 |
饮食禁忌
| 啤酒 |
| 黄酒 |
| 白酒 |
| 田螺 |
建议饮食
| 炒面 |
| 番茄青豆汤 |
| 桂圆肉蒸蛋 |
| 莲子红豆沙 |
| 荔枝炒丝瓜 |
| 木耳芦笋蘑菇汤 |
| 三文鱼蒸蛋羹 |
| 益母草鸡肉汤 |
建议药物
| 复方皂矾丸 |
| 固元胶囊 |
| 血宝胶囊 |
| 氨肽素片 |
| 甘露聚糖肽口服溶液 |
| 生血丸 |
| 甘露聚糖肽片 |
| 甘露聚糖肽胶囊 |
| 重组人粒细胞刺激因子注射液 |
| 环孢素口服溶液 |
| 小牛脾提取物注射液 |
| 再造生血片 |
| 归芪口服液 |
| 脱氧核苷酸钠注射液 |
药物详细信息
| 蜂王牌再造生血片(再造生血片) |
| 郝其军复方皂矾丸(复方皂矾丸) |
| 川抗环孢素口服溶液(环孢素口服溶液) |
| 丹生氨肽素片(氨肽素片) |
| 武汉中联归芪口服液(归芪口服液) |
| 长治三宝氨肽素片(氨肽素片) |
| 丹东宏业氨肽素片(氨肽素片) |
| 广东宏远甘露聚糖肽片(甘露聚糖肽片) |
| 成都利尔甘露聚糖肽片(甘露聚糖肽片) |
| 四川奥邦甘露聚糖肽片(甘露聚糖肽片) |
| 正茂血宝胶囊(血宝胶囊) |
| 多抗甘露聚糖肽胶囊(甘露聚糖肽胶囊) |
| 吉林敖东洮南小牛脾提取物注(小牛脾提取物注射液) |
| 浙江维康固元胶囊(固元胶囊) |
| 成都利尔甘露聚糖肽口服溶液(甘露聚糖肽口服溶液) |
| 新赛斯平(环孢素口服溶液) |
| 河南全宇甘露聚糖肽口服溶液(甘露聚糖肽口服溶液) |
| 北京赛升脱氧核苷酸钠注射液(脱氧核苷酸钠注射液) |
| 西安必康甘露聚糖肽口服溶液(甘露聚糖肽口服溶液) |
| 华中药业甘露聚糖肽片(甘露聚糖肽片) |
| 瑞血新(重组人粒细胞刺激因子注射液) |
| 达仁堂生血丸(生血丸) |
| 青岛百洋制药甘露聚糖肽片(甘露聚糖肽片) |