by 名称
利德尔综合征
描述
利德尔综合征(Liddlesyndrome)，临床表现为高血压，低血钾、代谢性碱中毒，临床症状像原发性醛固酮增多症，但其血浆醛固酮水平很低，且盐皮质激素受体拮抗药螺内酯对其无效，故又称为假性醛固酮增多症。
预防
本病是一种少见的常染色体显性遗传病，目前尚无有效的预防方法，在对高血压的诊断和治疗中，要警惕该病的存在，当发现有可疑征象时要进一步检查，以期早期发现和早期治疗，防止并发症的发生。
病因
(一)发病原因
利德尔综合征的基本病变为肾小管上皮细胞阿米洛利敏感性钠通道(ENaC)的β，γ亚单位基因突变，阻止了调节蛋白结合到β，γ亚单位羧基端的富含脯氨酸的区域，使大量活性ENaC翻转暴露到管腔膜顶端，导致腔膜上该通道的数量增多，活性增加，钠重吸收增多，钾排泌增加。
(二)发病机制
ENaC位于肾远曲小管，集合小管，皮质和髓质集合管腔膜顶侧紧密连接的上皮细胞膜，可将管腔液中的钠离子(Na+)顺电化学梯度吸收到上皮细胞中，再由基底侧的Na+-K+-ATP酶泵到细胞间隙，重吸收入血中，ENaC是钠重吸收的限速步骤，是维持细胞外液钠稳态和血压稳定的重要因素，该通道对钠，锂有特异性，可以被氨苯蝶啶或阿米洛利特异性阻断，通过胞浆尾C-末端的泛素化和内吞作用可调节ENaC的活性，醛固酮，血管加压素，胰岛素及包括细胞骨架和蛋白激酶A，C在内的调节通路可调节其活性。
ENaC由α，β，γ三个亚单位组成，三者都有2个跨膜结构域，1个大的细胞外环状结构域和2个短的胞浆尾，3个亚单位的确切作用尚未完全清楚，可能α亚单位为基本结构单位，为通道发挥作用所不可缺少的;β，γ亚单位是活性调节单位，3个亚单位有35%的同源性，但它们的胞浆尾都有一个高度保守的富脯氨酸区(P2区)，该区包含一个PPPxY(P代表脯氨酸，Y代表酪氨酸，X代表任何氨基酸)序列，称为PY基序，分子伴侣蛋白YAP65和泛素蛋白连接酶神经前体细胞表达的进行性下调基因4异构体(Nedd4)的WW结构域可与正常β，γ亚单位的PY基序上富含脯氨酸的P2区特异结合而使其磷酸化和(或)通过笼形蛋白介导的内吞作用而抑制ENaC的活性。
到目前为止，共鉴定出利德尔综合征的12种基因突变，都位于β，γ亚单位的胞浆尾，由于错义突变或移码突变导致的翻译过程提前终止的ENaC称为Liddle通道，这种通道较野生型的ENaC活性高，使YAP65蛋白和Nedd4蛋白的WW结构域不能与β，γ亚单位上的PY基序结合，使ENaC向细胞内的翻转减少，大量活性ENaC暴露到腔膜顶端，导致细胞膜上该通道的数量增多，活性增加，钠重吸收增加，血容量扩张，血压升高，醛固酮和肾素的分泌受抑，钾重吸收减少，出现一系列的临床症状，尽管细胞内的钠很高，ENaC活性仍不下调，Na+对ENaC的反馈调节受损，在摄入低钠后，尿钠的下降幅度也不及正常人。
利德尔综合征尽管血浆醛固酮水平很低，肾脏仍潴钠排钾，抑制醛固酮的合成和抑制醛固酮的外周活性，对尿液电解质无影响，对限盐和服用保钾利尿剂的反应与钠负荷容量扩张型高血压一致，氨苯蝶啶治疗有效，但大多数患者单用氨苯蝶啶不能良好控制血压，加上限盐后疗效较好，提示氨苯蝶啶作用部位近侧的肾小管也存在Na+重吸收过多的现象。
利德尔综合征患者肾功能衰竭后进行了尸肾移植，结果各项指标(包括血压和血，尿电解质情况)均转为正常，证明病变在肾脏本身，静脉肾盂造影大部分结果正常，肾活检发现近曲小管腔膜有碎屑样变;肾小球旁器萎缩，肾素颗粒很少，限盐后血浆肾素和醛固酮的水平不增加也反映了肾小球旁器的萎缩;有的病例见肾小球细胞含量增多，偶见粘连。
症状
| 代谢性碱中毒 |
| 无力 |
| 多尿 |
| 烦渴多饮 |
| 瘫痪 |
| 横纹肌溶解 |
| 抽搐 |
| 低血钾 |
| 感觉障碍 |
医保范围
否
患病率
0.005%
易感人群
无特殊人群
传染性
无传染性
并发症
| 肿胀 |
治疗科室
| 内科 |
| 心内科 |
治疗方式
| 药物治疗 |
| 支持性治疗 |
治疗周期
1-3个月
治愈率
40%
常用药物
| 螺内酯片 |
| 氨苯蝶啶片 |
治疗花费
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（5000——10000元）
医学检查
| 血浆醛固酮 |
| 尿钾 |
| 腹部CT |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
| 氨苯蝶啶片 |
| 螺内酯片 |
| 螺内酯胶囊 |
药物详细信息
| 亚太药业螺内酯片(螺内酯片) |
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