卵巢颗粒细胞瘤

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名称

卵巢颗粒细胞瘤

描述

卵巢颗粒细胞瘤是卵巢性索间质肿瘤中常见的肿瘤,占性索间质肿瘤的40%左右。属于低度恶性,临床有晚期复发的特点,根据其病理组织形态,分为成人型颗粒细胞瘤(adulttypegranulosacelltumor)及幼年型颗粒细胞瘤(juveniletypegranulosacelltumor)两种。虽然97%的幼年型颗粒细胞瘤发生在30岁以前,但是确切的诊断依据仍然是肿瘤的病理组织形态变化,而不是发病年龄。目前除病理诊断的幼年型颗粒细胞瘤以外,其余的颗粒细胞瘤统称为成人型颗粒细胞瘤。
颗粒细胞瘤的发病原因尚不清楚。但研究发现58%存在DNA复制错误的基因缺陷。
由于肿瘤细胞可以分泌雌激素,若肿瘤发生在青春期前儿童,多数表现为性早熟。此类性早熟为肿瘤刺激所引起,又称假性性早熟,临床可出现乳房增大、阴阜发育、阴毛腋毛生长、内外生殖器等异常发育,甚至出现无排卵性月经。有的还出现身高、骨龄过度超前发育。若肿瘤发生于生育期妇女,由于肿瘤分泌的雌激素引起子宫内膜增生性病理变化,随体内雌激素水平的波动,子宫内膜出现不规则脱落,所以临床上有2/3左右的患者会出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状,少部分患者还会出现持续闭经或间有不规则出血、腹痛等。
颗粒细胞瘤的诊断一般可通过实验室检查、影像学检查、诊断性刮宫检查。必要时可做病理检查。
颗粒细胞瘤一般预后较好。治疗可通过手术治疗、化学治疗、放射治疗和中医中药治疗。

预防

颗粒细胞瘤为卵巢低度恶性肿瘤,因为其有“晚期复发”的特征,长期随诊更为必要。
1.成人型颗粒细胞瘤 开始每3个月随诊1次,1年后每半年复查1次,重要的是坚持长期随诊,由于成人型颗粒细胞瘤术后5年,10年甚至20年复发均有报道,Lauszus等(2001)报道临床Ⅰ期颗粒细胞瘤的5年生存率为94%,10年为82%,20年为62%,所以要随诊5~10年,甚至更长时间。
2.幼年型颗粒细胞瘤 大约有5%的幼年型颗粒细胞瘤为恶性,其特点是复发快,一般在最初诊断后2年内就可以广泛腹腔内扩散,故术后严密随诊对这类病人更显重要,随诊时间亦应每3个月1次,1年后每半年1次为宜。

病因

到目前为止,颗粒细胞瘤的发病原因尚不清楚,但研究发现58%存在DNA复制错误的基因缺陷。由此可见,本病的发生与遗传有关。
1.卵巢颗粒细胞瘤
(1)成人型颗粒细胞瘤:
①大体检查:肿瘤多数为单侧性,双侧性占5%~10%,肿瘤体积差异极大,小者仅在显微镜下发现,大者可充满腹腔,多数为中等大小,平均直径12cm,肿瘤圆形,卵圆形或分叶状,表面光滑,包膜完整,但有10%~15%可有自发破裂,质地硬,韧或软,可为囊性,实性或两者兼存,肿瘤切面最典型的外观为相当大的多囊性,半实性肿块,囊内液多为水样,血性或胶冻液,切面实性部分为白色,棕色,黄色或灰色,可见灶性出血和坏死,少数肿瘤由大的单房,少房或多房性囊肿组成,内含水样清液,与浆液性囊腺瘤类似。
②显微镜下检查:
A.肿瘤细胞特征:瘤细胞小,呈圆形,卵圆形,梭形,多角形,胞质少,嗜淡伊红或中性,胞界不清楚,细胞核卵圆或圆形,染色质呈细网状,核中央有具典型特征性的纵沟即核沟,形成咖啡豆样外观,核沟有助于鉴别诊断及诊断,瘤细胞周围无网织纤维包绕,瘤细胞异型性小,核分裂少,一般小于3/10HPFs。
B.肿瘤细胞组织排列形态:瘤细胞可排列成多种形式,如微滤泡型,巨滤泡型,小梁型,丝带型,弥漫型等,有的肿瘤以一种形式为主,有的为数种类型混合存在。
微滤泡型:瘤细胞丰富,排列成巢状或不规则片状,细胞巢周边有排列整齐的一层立方形上皮,巢内可见菊形团样结构,中心含嗜酸性物质和核碎片,为典型的Call-Exner小体,瘤细胞核沟明显。
巨滤泡型:由数层环形排列的颗粒细胞构成,可形成多数囊腔,与囊状卵泡类似,在构成囊壁的颗粒细胞中,含有大量Call-Exner小体。
小梁型:瘤细胞排列成一至数层细胞,呈条索状,花带状,瘤细胞索宽窄不一,迂回扭曲分布在结缔组织内,有的瘤细胞核排列与细胞索长轴垂直,呈对极(antipodally)性排列,结缔组织间质可有水肿或玻璃样变。
丝带型:肿瘤细胞形成的花带状结构窄,排列似波浪状花纹,如丝绸样,肿瘤周围的纤维间质亦很少,呈细丝状夹在肿瘤组织中。
弥漫型:瘤细胞为多角形或梭形,弥漫分布,排列紧密,纤维结缔组织少,常被称为肉瘤样型。
③其他:曾有学者报道颗粒细胞瘤中出现小灶性肝细胞分化,且AFP阳性,Balat等(2001)报道1例患者左卵巢颗粒细胞瘤,右卵巢为成熟囊性畸胎瘤,Robinson等(1999),Kim等(2001)报道来自盆壁,子宫直肠窝的颗粒细胞瘤。
④免疫组织化学研究:
性激素:瘤细胞胞质内ER(雌激素受体)表达阳性。
波形蛋白(vimentin):阳性。
细胞角蛋白(cytokeratin):阳性。
上皮细胞膜抗原(EMA):阴性。
卵巢浆液性囊腺癌抗原(OM-1):阴性。
这种方法有助于颗粒细胞瘤的诊断和鉴别诊断。
(2)幼年型颗粒细胞瘤:1979年由Scully首例报道,现在已被确认为颗粒细胞瘤的特殊亚型。
①大体检查:大多数肿瘤为单侧性,双侧性约占2%,肿瘤体积较大,直径3~32cm不等,平均直径12.5cm,多数呈实性或囊,实并存,偶见薄壁的单房或多房囊肿,囊内含浆液或胶冻状液体,亦可内含血性液,实性区域切面呈灰色,奶黄色或黄色,高度恶性者可见出血,坏死灶。
②显微镜下检查:
A.肿瘤细胞特征:瘤细胞大小,体积较均匀一致,胞质丰富,嗜酸性或呈空泡状,细胞核深染,缺乏成人型颗粒细胞瘤的核纵沟,核分裂较多见,常常超过5/10HPFs,瘤细胞可有一定程度的异形性,其中重度异形性可达10%~15%,细胞黄素化明显。
B.瘤细胞组织排列形态:肿瘤可形成大小不等的不典型滤泡形态,结节及弥漫成片的实性区域。
典型形态为实片状瘤细胞中,伴有大小形态不一,边界清楚,圆或不规则形状的滤泡,这些滤泡似正常发育中的卵泡,被覆一至多层颗粒细胞,腔内含嗜伊红或嗜碱性液体,多数黏液卡红染色为阳性,滤泡结构周围为卵泡膜细胞。
实性区瘤细胞弥漫性或多结节状,小簇状排列,周围间质中有泡膜细胞,这两种细胞亦可混杂,卵泡膜细胞往往发生黄素化。

症状

绝经
性早熟
阴道出血
胸腔积液
腹水
男性化
鳞状上皮
阴道不规则出血
绝经后出血
闭经

医保范围

患病率

0.001%

易感人群

女性

传染性

无传染性

并发症

腹痛

治疗科室

妇产科
妇科

治疗方式

手术治疗
药物治疗
支持性治疗

治疗周期

8-12周

治愈率

75%

常用药物

醋酸甲地孕酮分散片
苯丁酸氮芥片

治疗花费

根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(8000——30000元)

医学检查

核磁共振成像(MRI)
CT检查
孕激素
雌激素
涂片

建议食物

薇菜
鸡内金
南瓜子仁
葵花子仁

饮食禁忌

田螺
淡菜(鲜)
猪脑
猪肚

建议饮食

罗汉果金银菜柿饼汤
双菇番茄黄瓜紫菜汤
紫菜芙蓉汤
菠菜双蛋羹
卷心菜菠萝汁
青菜饭
什菜面
冬菇椰菜豆腐粉丝汤

建议药物

六甲蜜胺胶囊
甲氨蝶呤片
苯丁酸氮芥片
消癌平片
依托泊苷软胶囊
注射用香菇多糖
注射用甲氨蝶呤
复方环磷酰胺片
复方斑蝥胶囊
醋酸甲地孕酮分散片

药物详细信息

宜利治(醋酸甲地孕酮分散片)
留可然(苯丁酸氮芥片)
长春银诺克消癌平片(消癌平片)
陕西健民消癌平片(消癌平片)
仁仁复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊)
金世制药复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片)
大洋制药消癌平片(消癌平片)
潍坊制药六甲蜜胺胶囊(六甲蜜胺胶囊)
艾诺克(醋酸甲地孕酮分散片)
信谊甲氨蝶呤片(甲氨蝶呤片)
泊瑞(依托泊苷软胶囊)
普德药业注射用甲氨蝶呤(注射用甲氨蝶呤)
三联制药消癌平片(消癌平片)
通化金马消癌平片(消癌平片)
辉南辉发复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片)
和治药业消癌平片(消癌平片)
方舟制药复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊)
易亨制药注射用香菇多糖(注射用香菇多糖)
振霖药业消癌平片(消癌平片)
回春堂药业消癌平片(消癌平片)
澳美华制药消癌平片(消癌平片)
黄河中药复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊)
华西制药复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊)