妊娠合并淋巴瘤

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名称

妊娠合并淋巴瘤

描述

妊娠合并恶性淋巴瘤在临床上不常见,但危及到母亲、胎儿的生命安全,故令人十分担心,妊娠期合并淋巴瘤多见于霍奇金淋巴瘤,主要表现为淋巴结肿大,发热,贫血,消瘦,确诊依靠病理诊断。

预防

由于淋巴瘤病人的病因尚不十分明确,所以预防的方法不外:
①尽可能减少感染,避免接触放射线和其他有害物质,尤其是对免疫功能有抑制作用的药物。
②适当锻炼,增强体质,提高自身的抗病能力。

病因

(一)发病原因
已证明,很多动物如鸡,小鼠,猫和牛的恶性淋巴瘤可由病毒引起,在人类,虽然多年来人们考虑到淋巴瘤的某些临床表现如发热,多汗,白细胞增高等在许多方面很像感染,直到近年才证明部分淋巴瘤确为病毒所引起。
有关淋巴瘤的病因研究大多是从高发区或高发人群开始的。
人类淋巴瘤最早证实的是Burkitt淋巴瘤与EB病毒感染有关,在中非此病主要发生于3~12岁的儿童,与一定气候条件有关,可占当地儿童肿瘤的半数以上,只有5%的患者年龄超过20岁,在世界其他地区虽然也有散发的病人,但均属较罕见的病例,通过细胞生物学技术业已证明在Burkitt淋巴瘤98%的肿瘤中可找到EB病毒的基因组,但在散发的Burkitt淋巴瘤中则只有15%~20%含有EB病毒,流行区病人EB病毒的壳抗原抗体全部阳性,且滴度高,壳抗原阳性的儿童中发生此种肿瘤的风险为对照组的30倍,用EB病毒感染某些猿类,可引起与Burkitt淋巴瘤相似的恶性淋巴组织增生病变,因此,目前认为本病是非洲儿童在婴幼儿期重度和持续EB病毒感染,免疫功能受到抑制,癌基因被激活,导致B淋巴细胞恶性增殖的后果,目前认为由蚊子传染的疟疾仅是一种辅助因素,疟疾感染使淋巴网状系统发生改变。
淋巴瘤的发生与免疫抑制密切相关,因器官移植需长期服药抑制免疫机制的病人,淋巴瘤的发生率明显高于一般人群,而且原发于结外的较多,有一组报告可高达69%,此外,中枢神经受侵也远高(28%)于一般淋巴瘤病人(1%),所用免疫抑制药对淋巴瘤的发生也有影响,在应用环磷酰胺为主的方案中,淋巴瘤占原发癌的26%,且发生的较早,而应用硫唑嘌呤(依木兰)类的则只占11%,应用抗CD3单克隆抗体的病人,淋巴瘤占第2个原发癌的64%,另一个受到广泛注意的事实是,很多原发性免疫缺损及获得性免疫缺损(AIDS)患者也易发生淋巴瘤和其他肿瘤,尤其是同时伴有EB病毒感染的病人,淋巴瘤的发生率更高。
近年有报道胃幽门螺杆菌(Hp)不但可导致慢性胃炎,胃癌,也可引起胃淋巴瘤的高发,有的病人经抗生素治疗后淋巴瘤可缩小,美国有些权威组织如NC-CN近年所制定的治疗规范中,已经把抗生素治疗定为黏膜相关淋巴瘤(MALT)的首选方法,这是应用抗生素治疗肿瘤的第1个范例。
美国早年曾报告中西部农民中由于使用杀虫剂和农药,淋巴瘤发病率高于正常人群数倍;美国海军曾从事油漆轮船及曾接触氟的退伍军人中淋巴瘤发生率也高,但很难说明其机制,比较肯定的是原子弹受害者,曾接受1Gy以上辐射的广岛居民及曾因脊柱炎进行照射治疗的病人,淋巴瘤的发生率均高于正常人群2倍,临床上曾接受放射及化学治疗的HD病人发生第2个原发癌的明显增多,特别是大细胞淋巴瘤,且常侵犯消化道。
某些先天性免疫缺陷病,如毛细血管扩张性共济失调,Wiscott-Aldreich综合征,Chediak-Hig综合征等亦常并发恶性淋巴瘤,其他长期应用免疫抑制药治疗的所谓“免疫炎性(immunoinflammatory)”疾病如系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,Sjögren综合征(舍格伦综合征),免疫性溶血性贫血等亦可并发恶性淋巴瘤,14号染色体的长臂(q)易位,也与恶性淋巴瘤的发生有关,此外,早为人们所知的长期服用某些药物(如苯妥英钠,去氧麻黄素等)亦可诱发淋巴瘤,对恶性淋巴瘤的病因研究,显示出多种因素与本病的发生有关,而其具体过程和详细机制尚待进一步阐明。
(二)发病机制
1.非霍奇金淋巴瘤的发病机制:
由于淋巴细胞的分化阶段不同,因而在受侵的淋巴结或淋巴组织中可出现不同阶段的瘤细胞,在同一病灶中,可有低分化的瘤细胞,也可有分化较为成熟的细胞,随着病变的进展,恶性淋巴瘤的组织学类型可有转变,如结节型可转变为弥漫型。
增生的肿瘤组织可呈单一细胞成分,但由于原始多能干细胞可向不同的方向分化,有时细胞成分可是2种以上或多种多样的。
近年来由于单克隆抗体和免疫组化的广泛应用,已有可能辨别不同分化阶段的T,B淋巴细胞。
发生于包膜下皮质胸腺细胞的肿瘤通常是T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤,所有其他T细胞淋巴瘤都是来自比较成熟的T细胞,CD4阳性,其中包括成人T细胞淋巴瘤(ATL),蕈样霉菌病,Sezary综合征,多数所谓的周围性T细胞淋巴瘤(国际工作分类中的弥漫大细胞,免疫母细胞和混合性淋巴瘤)及半数以上的T细胞慢性淋巴细胞白血病,有一些周围T细胞淋巴瘤,近半数的T细胞慢性淋巴细胞白血病和一些Tγ淋巴增生性疾病,CD8阳性。
B细胞淋巴瘤的特异性抗体较少,但有表面免疫球蛋白表达,最早期的B细胞表面有CD10,CD19的表达,细胞内有终端转移酶并有重键基因的重组,以后细胞表达CD20,细胞质内产生μ重键,κ轻键基因的重组,λ轻键基因的重组及终端转移酶脱失,这些代表发展中的前B细胞阶段,细胞丢失CD10的表达以后即成为不成熟的B细胞,表面有IgM表达,以后细胞表面表达CD21受体(C3b)膜上产生IgD和IgM,所有B细胞的发展阶段都是在抗原刺激下发生的,同时免疫球蛋白基因在接受抗原刺激后被启动而分泌,此后,细胞丢失CD21,CD20和表面免疫球蛋白,获得浆细胞的标记物PC-1和PC-2分泌免疫球蛋白,这是细胞滤泡中心B细胞的发展过程,发生恶性变后即成为淋巴细胞淋巴瘤。
滤泡中心B细胞的成熟和免疫球蛋白基因的启动均受T辅助细胞调控,但也有一些不明的B淋巴细胞,套细胞区的B细胞似乎相对比较少受T细胞的影响,这些细胞CD5阳性,这是一全T细胞标记物,似乎也与免疫球蛋白无关。
多数急性淋巴细胞的白血病来源于前B细胞,Burkitt淋巴瘤及白血病来源于表面IgM阳性的不成熟B细胞,多数滤泡性和弥漫性B细胞淋巴瘤来自成熟的或活化的B细胞,巨球蛋白血症(Waldenstrom综合征)和多发性骨髓瘤则来自分化的终末阶段,慢性淋巴细胞白血病表达CD5,弥漫性中等分化淋巴瘤表达CD5及CD10,可能说明这些是来自套细胞区而不是滤泡中心的B细胞。
有些淋巴瘤的免疫分型及临床表现还很混乱,弥漫大细胞淋巴瘤可能最不均一,可来自B细胞,T细胞及组织细胞,所以,这些病人的预后不完全取决于临床分期,成人T细胞淋巴瘤从免疫表型来说是来自成熟的T细胞,但临床表现很凶险,像来自不成熟T细胞的淋巴母细胞淋巴瘤,这些,都有待进一步研究,特别是不同基因在其中的作用。
2.霍奇金淋巴瘤的发病机制:
绝大多数经典霍奇金淋巴瘤患者伴有克隆性细胞遗传学异常,这种异常随不同病例而不同,且克隆内异常也为异质性,提示染色体不稳定,许多病例显示14q异常,类似B细胞性淋巴瘤,但很少发生t(14;18)的异常,2个研究组应用荧光原位杂交技术(伴或不伴荧光免疫分型),发现所有霍奇金淋巴瘤病例的RS细胞显示克隆数值异常,早期报道中,约1/3的霍奇金淋巴瘤中发现Bcl-2重排,但其他实验室未检测到Bcl-2重排,而且,在高反应性组织中如反应性扁桃体中也发现Bcl-2重排,与EBV有关的转化蛋白能够上调培养细胞中的Bcl-2,这一证据进一步表明Bcl-2表达与霍奇金淋巴瘤之间的关系,Bcl-2过度表达的免疫组化研究得到的结论并不一致,但是,Bcl-2表达似乎与组织学,EBV( )或t(14;18)易位无关,Bcl-2表达的增强可能存在于背景细胞,并且对霍奇金淋巴瘤的发病不起重要作用,但一个研究组应用细胞遗传学分析法,明确证实了肿瘤细胞存在Bcl-2重排,而不发生t(14;18),最近,在霍奇金淋巴瘤中发现新的凋亡抑制因子Bcl-X(L),94%的霍奇金淋巴瘤中Bcl-X(L)为阳性,且大多数RS细胞为高强度表达,在非霍奇金淋巴瘤中表达率低(<20%),但网状中心淋巴瘤除外,故推测,Bcl-X(L)在RS中的异常表达对于凋亡的抑制可能是霍奇金淋巴瘤的发病原因,未发现Bcl-X(L)与EBV表达存在相关性,经免疫组化分析,在CD30 的霍奇金和其他淋巴瘤中已检测到P53抑癌基因表达,但是最近的研究发现,在8例霍奇金淋巴瘤中霍奇金和RS细胞都无P53突变。

症状

呼吸困难
结节
腹股沟淋巴结肿大
盗汗
乏力
低热
发绀
瘙痒
硬化

医保范围

患病率

0.0002%

易感人群

妊娠期女性

传染性

无传染性

并发症

尿毒症

治疗科室

妇产科
产科

治疗方式

药物治疗
支持性治疗

治疗周期

1-6个月

治愈率

75%

常用药物

醋酸泼尼松片
苯丁酸氮芥片

治疗花费

根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000 —— 8000元)

医学检查

核磁共振成像(MRI)
血液生化六项检查
CT检查
血清乳酸脱氢酶
免疫球蛋白轻链

建议食物

赤砂糖
鸡蛋
鹌鹑蛋

饮食禁忌

啤酒
白酒
淡菜(鲜)
猪脑

建议饮食

芒果拼盘
苹果胡萝卜泥
菠菜芹菜粥
芹菜炒肉片
生菜香菇
蛋花空心菜汤

建议药物

六甲蜜胺胶囊
苯丁酸氮芥片
消癌平片
醋酸泼尼松片
地塞米松片
注射用盐酸平阳霉素
复方环磷酰胺片
复方斑蝥胶囊
醋酸地塞米松片

药物详细信息

广东三才石岐醋酸泼尼松片(醋酸泼尼松片)
留可然(苯丁酸氮芥片)
银诺克消癌平片(消癌平片)
瑞晴复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊)
陕西健民消癌平片(消癌平片)
亨通消癌平片(消癌平片)
柯爱立复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊)
华南牌醋酸泼尼松片(醋酸泼尼松片)
绅泰消癌平片(消癌平片)
金世复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片)
烟台东诚大洋消癌平片(消癌平片)
双燕牌醋酸地塞米松片(醋酸地塞米松片)
仙琚醋酸地塞米松片(醋酸地塞米松片)
力生醋酸泼尼松片(醋酸泼尼松片)
天津天药醋酸泼尼松片(醋酸泼尼松片)
仙琚醋酸泼尼松片(醋酸泼尼松片)
山西亨瑞达醋酸泼尼松片(醋酸泼尼松片)
哈尔滨莱博通注射用盐酸平阳(注射用盐酸平阳霉素)
上海信谊醋酸地塞米松片(醋酸地塞米松片)
山东潍坊制药厂六甲蜜胺胶囊(六甲蜜胺胶囊)
遂成药业醋酸地塞米松片(醋酸地塞米松片)
华南牌地塞米松片(地塞米松片)
天津柏海醋酸地塞米松片(醋酸地塞米松片)