by 名称
致死性家族性失眠症
描述
本病是一种亚急性的家族性TSE,临床上以治疗无效的顽固失眠，自主神经机能失调和运动体征为特征，组织病理学以丘脑前腹侧和背内侧神经核选择性萎缩为特征。早先，该病与家族性CJD混同。1986年，意大利Bologna大学医学院Lugaresi等首先报道并详细描述了本病的第一个病例，命名为致死性家族性失眠症。从此，人朊病毒病增加了一个新成员。
预防
鉴于朊毒体病尚无有效治疗，做好预防极为重要，目前尚无疫苗保护易感人群。
1.控制传染源 屠宰朊毒体病病畜及可疑病畜，并对动物尸体妥善处理，有效的杀灭朊毒体方法包括焚化，高压消毒132℃持续1h，5%次氯酸钙或1mol/L氢氧化钠60min浸泡等;限制或禁止在疫区从事血制品以及动物材料来源的医用品的生产;朊毒体病及任何神经系统退行性疾病患者，曾接受器官提取人体激素治疗者，有朊毒体病家族史者和在疫区居住过一定时间者，均不可作为器官，组织及体液的供体;对遗传性朊毒体病家族进行监测，予遗传咨询和优生筛查。
2.切断传播途径 革除食用人体组织陋习，不食用朊毒体病动物肉类及制品，不以动物组织饲料喂养动物，医疗操作严格遵守消毒程序，提倡使用一次性神经外科器械。
病因
(一)发病原因
致死性家族性失眠病(fatal familial insomnia，FFI)是最近被确认的家族性人类prion疾病。
PrP基因突变
FFI是常染色体显性遗传性疾病，与129Met 178Asn单元型相关联，已证实无亲缘关系的5个家族的17例FFI病人有PRNP 178密码子突变，该密码子的单一等位基因的Asp被Asn替代(178Asn)，另外，FFI病人PRNP基因129密码子Met/Val多态性也明显分布不匀，这种多态性在正常白种人群体中的分布是Met/Met 0.37，Met/Va10.51，Va1/Va10.12;而在FFI患者中则是Me/Met 0.82，Met/Val 0.18，Val/Va10，进一步分析还发现，FFI病人PRNP突变等位基因的129密码子都是Met。
可传递给小鼠
本病可传递给小鼠，但成功率比其他朊病毒病低，1986年发现本病后即试图将它传递给实验动物，曾用数例病人的脑匀浆接种多种实验动物，包括18种非人灵长类动物，均以失败告终，1995年8月，日本学者立石润等和英国学者Collinge等几乎同时报道感染小鼠获得成功。
立石润等以1例FFI病人的丘脑匀浆脑接种19只NZW品系小鼠，该病人PrP基因密码子51和91间具24bp缺失，属于1992年Bosque等报道的FFI家族，同时以具有相同24bp缺失但无PrPsc痴呆病人的脑额叶皮质匀浆接种24只NZW小鼠作对照，实验组19只小鼠，1只于接种后不久，1只于接种218天死亡，14只于接种后397506天间发病，呈现海绵状脑病的典型症状，余3只观察620天仍健活，组织病理学检查，接种后218天死亡的1只小鼠无神经病理变化，但丘脑有极少量PrPsc沉淀;14只临床发病小鼠具有海绵状变性，星形细胞增生，神经元丧失以及PrPsc沉淀等特征病变，FFI接种小鼠临床表现和神经病理变化与CJD接种小鼠几无区别，只是丘脑PrPsc沉淀较其他人朊病毒病的原代接种小鼠显著，对照组在观察期内不同时间死亡或扑杀5只，检查既无海绵状变性等病变也无PrPsc沉淀，另19只观察620天仍健活，Collinge等以两例FFI病人的脑匀浆分别脑内接种两系表达人PrP的转基因小鼠——Tg110和Tg152，Tg110和Tg152人PrP的表达水平不同，分别是正常人脑表达水平的50%和200%，接种的病人脑匀浆的各组转基因小鼠均有1只或1只以上发病，Tg152感染的发病率较高(表1);潜伏期为438～641天，从出现神经症状的至濒死期(扑杀)的病程为19天，平均3.8±1.1天，对照转基因小鼠观察700天仍健活，组织病理学检查，病鼠皮质，深部灰质和白质呈现神经元海绵状空泡化，星形细胞弥漫性增生，对神经胶质纤维酸性蛋白免疫细胞化学染色着色明显增强，淀粉样蛋白沉淀刚果红染色和PrP免疫组织化学染色全为阴性;年龄匹配的转基因小鼠的对照脑则仅显示老年性变化，以FFI接种鼠脑匀浆作免疫印迹，无论是用对人PrP特异的单抗3F4还是用对人和小鼠均可起反应的多抗R073，所有被检小鼠均为阴性;而在相同条件下检查CJD接种的转基因小鼠则为阳性，PrP检测阴性提示小鼠发病可能不是PrP的直接神经毒性作用，而更可能是正常PrP机能丧失所致。
FFI患者脑内PrPsc的水平低
FFI患者的脑匀浆中含PrPsc，但水平比CJD等朊病毒病低，Medori等检查5例，4例阳性，以蛋白酶K处理后作Westen印迹产生29和27kDa 2个主要片断，而散发性CJD则恒产生29，25和21kDa 3个主要片断，Monar等报告，FFI产生28和26kDa 2个主要片断，底片长时间曝光后另可见一19kDa的次要片断，FFI PrPsc的模式是否也和其他家族性朊病毒病不同，即为FFI所独有，尚有待研究确定，其抗蛋白酶PrP的量似乎与病程相关，而和各脑区病损的严重程度无关;因为它在FFI病人的丘脑中的量并不显著高于其他脑区，而在1例丘脑无组织学病损患者的基底神经节内却大量存在。
(二)发病机制
本病的组织病理学以丘脑萎缩为主(表2)，丘脑前腹侧和背内侧核恒严重受侵，丘脑中央内侧核和枕核也经常受害，其他丘脑神经核是否受累则变化不定，皮质通常显示极轻度至中度的星形神经胶质增生，且累及深层，并延伸至浅在的白质，被检病例中，只两例见广布的海绵层水肿，这两例病程较长(2532个月)，也具有周期性的EEG;一例病程13周的病人灶性海绵层水肿局限于海马回下脚，下橄榄体常严重萎缩，小脑皮质则仅呈极轻度至中度的萎缩，其他脑区一般正常，受检的14例中，4例基底神经节有极轻度的神经胶质增生，1例上丘有中度神经胶质增生。
症状
| 共济失调 |
| 多梦 |
| 木僵 |
| 幻觉 |
| 肌阵挛 |
| 昏睡 |
| 睡眠障碍 |
| 构音障碍 |
| 口齿不清 |
医保范围
否
患病率
0.001%(罕见，有遗传史。)
易感人群
无特定人群
传染性
无传染性
并发症
| 脑萎缩 |
治疗科室
| 精神科 |
治疗方式
| 对症治疗 |
| 支持性治疗 |
治疗周期
120天(终身治疗)
治愈率
常用药物
| 血府逐瘀丸 |
| 参归养血片 |
治疗花费
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（2000——10000元）
医学检查
| 正电子发射计算机断层扫描(PET) |
| 颅脑CT检查 |
| 血常规 |
| 免疫病理检查 |
| 细胞组织化学染色 |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
| 血府逐瘀丸 |
| 参地益肾口服液 |
| 参茯胶囊 |
| 枣参安神胶囊 |
| 脑灵胶囊 |
| 参南星口服液 |
| 微达康颗粒 |
| 参归养血片 |
| 五加参颗粒 |
| 枣椹安神口服液 |
| 贞蓉丹合剂 |
| 参龟固本酒 |
药物详细信息
| 江西广信血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 陕西东科参归养血片(参归养血片) |
| 以岭药业枣椹安神口服液(枣椹安神口服液) |
| 赤峰丹龙药业血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 东宝五药枣参安神胶囊(枣参安神胶囊) |
| 药都制药血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 黄栀花药业血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 陕西健民参茯胶囊(参茯胶囊) |
| 世一堂血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 世一堂血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 药都制药血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 松鹿制药血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 德天药业参龟固本酒(参龟固本酒) |
| 人民药业脑灵胶囊(脑灵胶囊) |
| 康惠制药参地益肾口服液(参地益肾口服液) |
| 河北康芝贞蓉丹合剂(贞蓉丹合剂) |
| 中药四厂参南星口服液(参南星口服液) |
| 多邦药业血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 参鸽药业血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 一正药业血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 世一堂微达康颗粒(微达康颗粒) |
| 天奇中蒙制药血府逐瘀丸(血府逐瘀丸) |
| 哈药二厂五加参颗粒(五加参颗粒) |