小儿α-地中海贫血

名称

小儿α-地中海贫血

描述

地中海贫血(alphathalassaemia)(简称地贫)又称海洋性贫血(thalassemia)，据全国医学名词审定委员会规定应称为“珠蛋白生成障碍贫血”。是由于一种或多种珠蛋白肽链合成受阻或完全抑制，导致Hb成分组成异常，引起慢性溶血性贫血。根据不同类型的珠蛋白基因缺失或缺陷，而引起相应的珠蛋链合成受抑制情况不同，可将地贫分为α-地中海贫血;β-地中海贫血，δ-地中海贫血、γ-地中海贫血及少见的β-地中海贫血;以前2种类型常见，各类地中海贫血之间又可互相组合，可与各种异常Hb组合(如HbE/β地中海贫血)，这一组疾病又称地中海贫血综合征，均属常染色体不完全显性遗传，α-地中海贫血(α-mediterraneananemia)是由于α-珠蛋白基因的缺失或功能缺陷(点突变)而导致α-珠蛋白链合成障碍所引起的一组溶血性贫血。

预防

积极开展优生优育工作，以减少/控制“地中海贫血”基因的遗传。
1.婚前地中海贫血筛查，避免轻型地中海贫血患者联婚，可明显降低重型/中间型地贫患者出生的机会。
2.推广产前诊断技术，对父母双方或一方地贫基因携带者，孕4个月时，采集胎儿绒毛，羊水细胞或脐血，获得基因组DNA以聚合酶链反应(PCR)技术对高危胎儿进行产前诊断，重型/中间型患儿应终止妊娠。

病因

(一)发病原因
属常染色体不完全显性遗传，α-珠蛋白基因位于16号染色体短臂(16P13.33～p13.11～pter)，总长约29kb，包含7个连锁的α类基因或假基因。
1.α-基因缺失：每条染色体上各有一对控制合成α-链的α-基因，因此每个细胞内有4个α-基因，可发生不同程度(1～4个)基因异常：
(1)α+-地贫(α2地贫)：若其中一条染色体上缺失一个α-基因组，则受控的α-链的合成部分受抑制，称为α+-地贫(α2地贫)。
(2)α-地贫(或α1地贫)：若一条染色体上2个α-基因缺失，则受此两个仅基因控制的α-链合成受完全抑制，称为α-地贫(或α1地贫)。
(3)Hb-H病(或中间型α-地贫)：若一对染色体上4个α-基因中缺失3个(基因型为αo/α+地贫杂合子)，α-链合成大部分受抑制，称为Hb-H病(或中间型α-地贫)。
(4)Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart’s hydrops fetalis)：若一对染色体上4个α-基因全部缺失(基因型为αo/αo地贫纯合子)，则α-链合成完全受抑制，称为Hb-Barts胎儿水肿综合征(Hb Bart’s hydrops fetalis)，缺失又可分为左侧缺失(L型，缺少一个包括α2基因在内的4.2kb片段)或右侧缺失(R型缺失包括部分α1和部分α2基因在内的3.7kb片段)。
2.α-基因功能缺陷：此外尚有非缺失型α-地贫，是由于α-基因核苷酸的“点突变”致基因功能缺陷，我国较常见的有3种：
(1)α Constant Spring(αcs)：为α2基因终止密码突变，使α链延长为172个氨基酸，这种突变基因转录的mRNA不稳定，导致α链合成障碍。
(2)α Quong Sze：为α2基因第125密码子CTG(亮氨酸)突变为CCG(脯氨酸)，是一种高度不稳定的α珠蛋白，阻碍α1β1二聚体的形成，从而影响四聚体的合成。
(3)多聚腺苷酸(Poly A)信号突变：α1基因3′的添加信号由AATAAA突变为AATAAG，使成熟的mRNA减少，而致α链合成减少，广东，广西及四川等地的α-地贫中，非缺失型占35%～60%，余为缺失型。
(二)发病机制
正常人α链参与HbA和F的珠蛋白肽链组成，α-地贫患者由于各型α-地贫中α-基因缺陷程度不一，α-链合成减少至消失，未与α-链结合的过剩的γ和β链量不同，从而产生不同程度的相应的四聚体;即γ4(Hb Bart’s)和β4(Hb-H)，这些四聚体是一种不稳定的Hb，易被氧化，变性，沉淀积聚形成包涵体，附于红细胞膜上，损伤胞膜，可塑性降低，发生血管内或血管外溶血;受累珠蛋白肽链合成减少，导致Hb合成减少形成小细胞，低色素性贫血(每个细胞内Hb含量减少)。
1.α2地中海贫血(α 地贫)
又称静止型α-地贫，无临床及血液异常表现，常因α-地贫先症者家系调查或婚前，产前及新生儿脐血筛查时发现，出生时脐血Hb Bart′s占1%～2%，3个月内消失。
2.α1 地中海贫血(αo地贫)
又称标准型α-地贫，其基因型有2种：
(1)α2地贫纯合子(α2基因/α2基因)。
(2)α1地贫杂合子(α1基因/αA基因)，本症无贫血或轻度贫血，感染或妊娠时贫血加重，轻度肝，脾肿大或无肿大，轻度小细胞低色素性贫血，血涂片红细胞明显大小不等，中央浅染，异形，偶见靶形等，变性珠蛋白小体阳性，红细胞渗透脆性降低;脐血Hb Bart′s 3.4%～14.0%，于年龄6个月内消失，本病须注意与缺铁性贫血鉴别。
3.血红蛋白H病
HbH病(Hemoglobin H disease)是地贫中间型，其基因型包括α+/αo地贫双重杂合子(-α/-)，αo/Hb coustant spring(CS)(αcs/–)，αo/非缺失型α-地贫(-/ααthal)及非缺失型α-地贫纯合子(ααthal/ααthal)，我国Hb-H病中，非缺失型基因约占50%，其临床血液学表现比缺失型者严重，本病多于3岁内发病，最小者40天，可迟至青少年期。

症状

脾肿大

小儿生理性贫血

胎儿水肿

腹水

溶血性黄疸

肝肿大

医保范围

否

患病率

0.002%

易感人群

儿童

传染性

无传染性

并发症

水肿

治疗科室

内科

血液科

治疗方式

药物治疗

支持治疗

治疗周期

1-3月

治愈率

30%

常用药物

注射用甲磺酸去铁胺

去铁酮片

治疗花费

根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（1000——5000元）

医学检查

骨髓象分析

心电图

血常规

异丙醇试验

有核红细胞

血涂片

便常规

建议食物

薇菜

鸡蛋

鸽蛋

鸡肉

饮食禁忌

啤酒

红葡萄酒

白酒

螃蟹

建议饮食

清蒸鲻鱼

苹果沙拉

苹果胡萝卜泥

木瓜胡萝卜玉米粥

玉米粥

建议药物

地拉罗司分散片

注射用甲磺酸去铁胺

去铁酮片

药物详细信息

得斯芬(注射用甲磺酸去铁胺)

奥贝安可(去铁酮片)

得斯芬(注射用甲磺酸去铁胺)

恩瑞格(地拉罗司分散片)