名称
新生儿乙型肝炎
描述
乙型肝炎(hepatitisB)是由乙型肝炎病毒感染引起,新生儿期的肝炎病毒感染主要是指HBV感染。其中大部分呈慢性经过,常可持续不愈,成为慢性携带者或慢性肝炎,严重影响儿童的健康。此症与慢性肝功能衰竭的关系已逐渐引起人们的注意,我国为乙型病毒性肝炎的高发地区,据估计全国约有0.7亿人口感染乙肝。
预防
阻断母婴传播是减少及最终消灭HBsAg慢性携带的关键措施,包括主动和被动免疫。
1.主动免疫:乙肝疫苗于出生时,1个月末,6个月末各接种1次,剂量根据不同产品而定,所产生的抗HBs可持续3年以上,以后每5年加强1次,孕母在乙肝急性期或恢复期(不论e抗原阳性或阴性)所生的小儿,不论是否测得HBsAg都应用特异性高效价免疫球蛋白(乙肝人类免疫血清球蛋白,HBIG)可使婴儿乙肝病毒携带率大幅度下降,其方法为:于出生24h内注射1次0.5~1ml/kg(内含抗HBs 100U/ml以上),当此被动免疫抗体很快消失后又成为易感者,但携带率却显著减少,我国2015慢性乙肝防治指南建议乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿出生24小时内接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白,可以母乳喂养。
2.被动免疫:应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)属于被动免疫,保护作用迅速,HBsAg阳性母亲的新生儿出生后应立即(不迟于24h)肌注HBIG 1ml,于出生24小时,2,3个月各接种乙肝疫苗1次。
乙肝疫苗的应用,目前基因重组的(量减半)乙肝疫苗,HBsAg阳性合并HBeAg阳性或HBV-DNA阳性的母亲所生的新生儿,如不采取特殊预防措施,80%~96%的小儿在出生后3~6个月可成为HBsAg阳性,单纯HBsAg阳性,尤其HBsAg滴度较低或乙肝e抗体阳性时其传染性很低,甚至不传染,目前,我国部分地区已开展乙肝疫苗预防注射,采用的方法是对HBsAg阳性和(或)HBeAg阳性的产母所生的小儿于生后24h内(或7天内),1个月,6个月各接种1次疫苗,每次20~30μg,国外有作者报道每次用5μg或2μg疫苗注射,得到同样免疫反应,注射局部有一过性触痛外无其他副作用,偶有过敏反应者。
如仅用疫苗注射其保护率约70%左右,尤其HBeAg阳性母亲的婴儿至少30%会成为HBsAg带菌者,由HBIG干扰疫苗的自动免疫反应不明显,目前趋向用乙肝疫苗与HBIG联合注射的方法,如HBeAg阳性母亲的婴儿采取上述联合注射,可使95%婴儿得到保护,北京多种方案的比较,以3次乙肝疫苗和3次HBIG联合注射的效果最佳,但亦有报道认为,被动-主动或主动疫苗注射效果相似,故尚需更多的观察和总结。
目前推荐使用的方法如:
(1)HBIG0.5ml生后24h内肌注。
(2)乙肝疫苗0.5ml(10μg)与HBIG同时或生后7天内,在另侧肌注,此后1和6个月时再各注射1次,这种方法可使85%~93%婴儿得到保护,在1~2岁内乙肝表面抗原抗体滴度仍高,抗HBs能持续3~5年,故3~5年进行一剂10μg加强接种,对防止儿童HBV水平传播是有意义的,免疫后6个月HBsAg 阳性示免疫失败,如15个月仍阳性示婴儿为慢性携菌者,如15个月HBsAg阴性抗HBe阳性示婴儿得到保护。
病因
(一)发病原因
新生儿感染HBV主要有母婴垂直传播和水平传播引起。
1.母婴传播:母婴垂直传播具体有:
(1)经胎盘传播:母亲在妊娠时感染HBV,或者是慢性HBV携带者,均可将病毒传给胎儿。
(2)经产道感染:新生儿娩出时吞入带有HBV的阴道液而被感染。
(3)由母乳感染:新生儿以HBsAg阳性的母亲乳汁喂养,而被感染。
(4)生后密切接触:由于接触了感染母亲的唾液,初乳,汗液,血性分泌物,而被感染。
小儿受染的机会与母体在分娩时的病毒传染力关系密切,如孕母在乙肝的急性期分娩,其胎儿及产后2个月内的婴儿60%~70%受染,母为HBsAg阳性伴有或无症状的HBV携带者,其母婴传播的发生率,在欧洲及北美发生率均很低,而亚洲却高达40%~50%,母为携带者而e抗原(HBe)阳性则80%~85%婴儿受染。
2.水平传播:主要是注射和输注血液制品和生活密切接触传播,此外,新生儿出生后,也可由周围的病人,带菌者,及病毒污染物的接触与食入而感染,受染的婴儿是否成为乙肝病毒携带者,Rosendaht认为,这取决于婴儿种族而不同,可能是不同种族免疫力有差异。
(二)发病机制
一般认为HBV对肝细胞无直接损害,肝细胞的病变主要是机体对受染肝细胞的免疫反应引起的,HBV感染时,先由单核巨噬细胞摄取病毒抗原,加工并提呈给Th细胞,Th细胞活化增殖并释放白细胞介素-2(IL-2),IL-2刺激被HBV抗原致敏的Tc细胞发生克隆性增殖,形成大量效应性T细胞,攻击受HBV感染的肝细胞,导致肝细胞的变性坏死,T细胞攻击的靶抗原,主要是肝细胞膜上的HBsAg和HBeAg,只有同时表达靶抗原和Ⅰ类MHC抗原的肝细胞,才被T细胞识别,攻击和破坏,α,β,γ干扰素均能增强肝细胞表达Ⅰ类MHC抗原,T细胞对靶肝细胞的识别与结合,还有黏附分子的参与,受染的肝细胞表面表达Fas抗原,而活化T细胞表面则表达FasL。
两者相结合时,启动肝细胞核内程序死亡基因,引起细胞凋亡,HBV感染可使肝细胞膜特异脂蛋白(LSP)变性,形成“自身抗原”,刺激B细胞产生相应IgG抗体,IgG抗体其Fab端与肝细胞膜LSP结合,其Fc端与杀伤细胞(K细胞)Fc受体结合,激活K细胞杀伤肝细胞,即抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC),属自身免疫反应,各型肝炎的发病取决于机体的免疫状况和乙肝病毒的消长关系,一般认为,机体免疫反应正常者,感染HBV后,功能健全的T细胞攻击受染的肝细胞,特异性抗体清除从溶解肝细胞释放出的HBV,病毒清除,感染终止,临床表现为急性肝炎;免疫亢进者,由于抗HBs产生过早,过多,迅速破坏大量肝细胞,形成抗体过剩的免疫复合物,导致局部过敏坏死反应,而引起急性或亚急性肝炎;免疫力低下时,由于抗HBs产生不足,不能有效清除体内HBV,使得HBV继续侵犯新的肝细胞,形成慢型肝炎或慢性HBV携带状态,小儿多由于免疫系统尚未成熟,往往成为慢性乙肝和慢性HBV携带者。
症状
脾肿大 |
大块肝细胞坏死 |
灰白大便 |
食欲较差 |
小三阳 |
尿黄似浓茶 |
肝脏肿大 |
医保范围
否
患病率
0.01%
易感人群
儿童
传染性
血液传播母婴传播
并发症
肝性脑病 |
治疗科室
儿科 |
小儿内科 |
治疗方式
药物治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
2-3月(需长期治疗)
治愈率
85%
常用药物
维肝福泰片 |
胸腺肽肠溶片 |
治疗花费
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000——10000元)
医学检查
尿胆原 |
乙肝两对半 |
肝脏超声检查 |
尿常规 |
便常规 |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
乙肝扶正胶囊 |
乙肝清热解毒胶囊 |
肝苏胶囊 |
甲芪肝纤颗粒 |
维肝福泰片 |
利肝隆颗粒 |
胸腺肽肠溶片 |
龙胆泻肝丸 |
甘草酸二铵注射液 |
健肝灵胶囊 |
云芝肝泰颗粒 |
虎驹乙肝胶囊 |
肝必复胶囊 |
阿德福韦酯片 |
药物详细信息
吉林华威维肝福泰片(维肝福泰片) |
奇莫欣(胸腺肽肠溶片) |
花城龙胆泻肝丸(龙胆泻肝丸) |
九芝堂甲芪肝纤颗粒(甲芪肝纤颗粒) |
内蒙古天奇龙胆泻肝丸(龙胆泻肝丸) |
昆明中药乙肝扶正胶囊(乙肝扶正胶囊) |
承德天原龙胆泻肝丸(龙胆泻肝丸) |
甘肃益尔乙肝清热解毒胶囊(乙肝清热解毒胶囊) |
天赐堂维肝福泰片(维肝福泰片) |
甘利欣(甘草酸二铵注射液) |
吉祥春健肝灵胶囊(健肝灵胶囊) |
江西中兴汉方云芝肝泰颗粒(云芝肝泰颗粒) |
成都锦华肝苏胶囊(肝苏胶囊) |
英雄龙胆泻肝丸(龙胆泻肝丸) |
悦康普欣阿德福韦酯片(阿德福韦酯片) |
广西万寿堂健肝灵胶囊(健肝灵胶囊) |
广州白云山光华健肝灵胶囊(健肝灵胶囊) |
海力医生维肝福泰片(维肝福泰片) |
山西晋新双鹤肝必复胶囊(肝必复胶囊) |
双君虎驹乙肝胶囊(虎驹乙肝胶囊) |
陕西天洋龙胆泻肝丸(龙胆泻肝丸) |
太极集团利肝隆颗粒(利肝隆颗粒) |
元和利肝隆颗粒(利肝隆颗粒) |