名称
卵巢颗粒细胞瘤
描述
卵巢颗粒细胞瘤是卵巢性索间质肿瘤中常见的肿瘤,占性索间质肿瘤的40%左右。属于低度恶性,临床有晚期复发的特点,根据其病理组织形态,分为成人型颗粒细胞瘤(adulttypegranulosacelltumor)及幼年型颗粒细胞瘤(juveniletypegranulosacelltumor)两种。虽然97%的幼年型颗粒细胞瘤发生在30岁以前,但是确切的诊断依据仍然是肿瘤的病理组织形态变化,而不是发病年龄。目前除病理诊断的幼年型颗粒细胞瘤以外,其余的颗粒细胞瘤统称为成人型颗粒细胞瘤。
颗粒细胞瘤的发病原因尚不清楚。但研究发现58%存在DNA复制错误的基因缺陷。
由于肿瘤细胞可以分泌雌激素,若肿瘤发生在青春期前儿童,多数表现为性早熟。此类性早熟为肿瘤刺激所引起,又称假性性早熟,临床可出现乳房增大、阴阜发育、阴毛腋毛生长、内外生殖器等异常发育,甚至出现无排卵性月经。有的还出现身高、骨龄过度超前发育。若肿瘤发生于生育期妇女,由于肿瘤分泌的雌激素引起子宫内膜增生性病理变化,随体内雌激素水平的波动,子宫内膜出现不规则脱落,所以临床上有2/3左右的患者会出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状,少部分患者还会出现持续闭经或间有不规则出血、腹痛等。
颗粒细胞瘤的诊断一般可通过实验室检查、影像学检查、诊断性刮宫检查。必要时可做病理检查。
颗粒细胞瘤一般预后较好。治疗可通过手术治疗、化学治疗、放射治疗和中医中药治疗。
预防
颗粒细胞瘤为卵巢低度恶性肿瘤,因为其有“晚期复发”的特征,长期随诊更为必要。
1.成人型颗粒细胞瘤 开始每3个月随诊1次,1年后每半年复查1次,重要的是坚持长期随诊,由于成人型颗粒细胞瘤术后5年,10年甚至20年复发均有报道,Lauszus等(2001)报道临床Ⅰ期颗粒细胞瘤的5年生存率为94%,10年为82%,20年为62%,所以要随诊5~10年,甚至更长时间。
2.幼年型颗粒细胞瘤 大约有5%的幼年型颗粒细胞瘤为恶性,其特点是复发快,一般在最初诊断后2年内就可以广泛腹腔内扩散,故术后严密随诊对这类病人更显重要,随诊时间亦应每3个月1次,1年后每半年1次为宜。
病因
到目前为止,颗粒细胞瘤的发病原因尚不清楚,但研究发现58%存在DNA复制错误的基因缺陷。由此可见,本病的发生与遗传有关。
1.卵巢颗粒细胞瘤
(1)成人型颗粒细胞瘤:
①大体检查:肿瘤多数为单侧性,双侧性占5%~10%,肿瘤体积差异极大,小者仅在显微镜下发现,大者可充满腹腔,多数为中等大小,平均直径12cm,肿瘤圆形,卵圆形或分叶状,表面光滑,包膜完整,但有10%~15%可有自发破裂,质地硬,韧或软,可为囊性,实性或两者兼存,肿瘤切面最典型的外观为相当大的多囊性,半实性肿块,囊内液多为水样,血性或胶冻液,切面实性部分为白色,棕色,黄色或灰色,可见灶性出血和坏死,少数肿瘤由大的单房,少房或多房性囊肿组成,内含水样清液,与浆液性囊腺瘤类似。
②显微镜下检查:
A.肿瘤细胞特征:瘤细胞小,呈圆形,卵圆形,梭形,多角形,胞质少,嗜淡伊红或中性,胞界不清楚,细胞核卵圆或圆形,染色质呈细网状,核中央有具典型特征性的纵沟即核沟,形成咖啡豆样外观,核沟有助于鉴别诊断及诊断,瘤细胞周围无网织纤维包绕,瘤细胞异型性小,核分裂少,一般小于3/10HPFs。
B.肿瘤细胞组织排列形态:瘤细胞可排列成多种形式,如微滤泡型,巨滤泡型,小梁型,丝带型,弥漫型等,有的肿瘤以一种形式为主,有的为数种类型混合存在。
微滤泡型:瘤细胞丰富,排列成巢状或不规则片状,细胞巢周边有排列整齐的一层立方形上皮,巢内可见菊形团样结构,中心含嗜酸性物质和核碎片,为典型的Call-Exner小体,瘤细胞核沟明显。
巨滤泡型:由数层环形排列的颗粒细胞构成,可形成多数囊腔,与囊状卵泡类似,在构成囊壁的颗粒细胞中,含有大量Call-Exner小体。
小梁型:瘤细胞排列成一至数层细胞,呈条索状,花带状,瘤细胞索宽窄不一,迂回扭曲分布在结缔组织内,有的瘤细胞核排列与细胞索长轴垂直,呈对极(antipodally)性排列,结缔组织间质可有水肿或玻璃样变。
丝带型:肿瘤细胞形成的花带状结构窄,排列似波浪状花纹,如丝绸样,肿瘤周围的纤维间质亦很少,呈细丝状夹在肿瘤组织中。
弥漫型:瘤细胞为多角形或梭形,弥漫分布,排列紧密,纤维结缔组织少,常被称为肉瘤样型。
③其他:曾有学者报道颗粒细胞瘤中出现小灶性肝细胞分化,且AFP阳性,Balat等(2001)报道1例患者左卵巢颗粒细胞瘤,右卵巢为成熟囊性畸胎瘤,Robinson等(1999),Kim等(2001)报道来自盆壁,子宫直肠窝的颗粒细胞瘤。
④免疫组织化学研究:
性激素:瘤细胞胞质内ER(雌激素受体)表达阳性。
波形蛋白(vimentin):阳性。
细胞角蛋白(cytokeratin):阳性。
上皮细胞膜抗原(EMA):阴性。
卵巢浆液性囊腺癌抗原(OM-1):阴性。
这种方法有助于颗粒细胞瘤的诊断和鉴别诊断。
(2)幼年型颗粒细胞瘤:1979年由Scully首例报道,现在已被确认为颗粒细胞瘤的特殊亚型。
①大体检查:大多数肿瘤为单侧性,双侧性约占2%,肿瘤体积较大,直径3~32cm不等,平均直径12.5cm,多数呈实性或囊,实并存,偶见薄壁的单房或多房囊肿,囊内含浆液或胶冻状液体,亦可内含血性液,实性区域切面呈灰色,奶黄色或黄色,高度恶性者可见出血,坏死灶。
②显微镜下检查:
A.肿瘤细胞特征:瘤细胞大小,体积较均匀一致,胞质丰富,嗜酸性或呈空泡状,细胞核深染,缺乏成人型颗粒细胞瘤的核纵沟,核分裂较多见,常常超过5/10HPFs,瘤细胞可有一定程度的异形性,其中重度异形性可达10%~15%,细胞黄素化明显。
B.瘤细胞组织排列形态:肿瘤可形成大小不等的不典型滤泡形态,结节及弥漫成片的实性区域。
典型形态为实片状瘤细胞中,伴有大小形态不一,边界清楚,圆或不规则形状的滤泡,这些滤泡似正常发育中的卵泡,被覆一至多层颗粒细胞,腔内含嗜伊红或嗜碱性液体,多数黏液卡红染色为阳性,滤泡结构周围为卵泡膜细胞。
实性区瘤细胞弥漫性或多结节状,小簇状排列,周围间质中有泡膜细胞,这两种细胞亦可混杂,卵泡膜细胞往往发生黄素化。
症状
绝经 |
性早熟 |
阴道出血 |
胸腔积液 |
腹水 |
男性化 |
鳞状上皮 |
阴道不规则出血 |
绝经后出血 |
闭经 |
医保范围
否
患病率
0.001%
易感人群
女性
传染性
无传染性
并发症
腹痛 |
治疗科室
妇产科 |
妇科 |
治疗方式
手术治疗 |
药物治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
8-12周
治愈率
75%
常用药物
醋酸甲地孕酮分散片 |
苯丁酸氮芥片 |
治疗花费
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(8000——30000元)
医学检查
核磁共振成像(MRI) |
CT检查 |
孕激素 |
雌激素 |
涂片 |
建议食物
薇菜 |
鸡内金 |
南瓜子仁 |
葵花子仁 |
饮食禁忌
田螺 |
淡菜(鲜) |
猪脑 |
猪肚 |
建议饮食
罗汉果金银菜柿饼汤 |
双菇番茄黄瓜紫菜汤 |
紫菜芙蓉汤 |
菠菜双蛋羹 |
卷心菜菠萝汁 |
青菜饭 |
什菜面 |
冬菇椰菜豆腐粉丝汤 |
建议药物
六甲蜜胺胶囊 |
甲氨蝶呤片 |
苯丁酸氮芥片 |
消癌平片 |
依托泊苷软胶囊 |
注射用香菇多糖 |
注射用甲氨蝶呤 |
复方环磷酰胺片 |
复方斑蝥胶囊 |
醋酸甲地孕酮分散片 |
药物详细信息
宜利治(醋酸甲地孕酮分散片) |
留可然(苯丁酸氮芥片) |
长春银诺克消癌平片(消癌平片) |
陕西健民消癌平片(消癌平片) |
仁仁复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊) |
金世制药复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片) |
大洋制药消癌平片(消癌平片) |
潍坊制药六甲蜜胺胶囊(六甲蜜胺胶囊) |
艾诺克(醋酸甲地孕酮分散片) |
信谊甲氨蝶呤片(甲氨蝶呤片) |
泊瑞(依托泊苷软胶囊) |
普德药业注射用甲氨蝶呤(注射用甲氨蝶呤) |
三联制药消癌平片(消癌平片) |
通化金马消癌平片(消癌平片) |
辉南辉发复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片) |
和治药业消癌平片(消癌平片) |
方舟制药复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊) |
易亨制药注射用香菇多糖(注射用香菇多糖) |
振霖药业消癌平片(消癌平片) |
回春堂药业消癌平片(消癌平片) |
澳美华制药消癌平片(消癌平片) |
黄河中药复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊) |
华西制药复方斑蝥胶囊(复方斑蝥胶囊) |