名称
阿尔茨海默病
描述
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆,是痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆。AD以渐进性记忆障碍,认知功能障碍、人格改变以及语言障碍等神经精神症状为特征。常起病于老年或老年前期,多缓慢发病,逐渐进展,以痴呆为主要表现,起病于老年前或者,多有同病家族史、病情发展较快。遗传素质和基因突变10%的AD患者有明确的家族史,尤其65岁前发病患者,故家族史是重要的危险因素,有人认为AD一级亲属80~90岁时约50%发病,风险为无家族史AD的2~4倍,早发性常染色体显性异常AD相对少见,目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因,与FAD发病有关的基因包括21号,14号,1号和19号染色体,迄今发现,FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
预防
老年性痴呆是老年人中危害甚大的疾病之一,随着人的寿命不断提高亦日渐增长,对此病的预防对老年人来说是非常重要的。
一级预防:对AD的预防由于迄今为止病因未明,有些危险因素在病因中已提到过的,有些是可以预防和干预的,如预防病毒感染,减少铝中毒,加强文化修养,减少头外伤等。
二级预防:因AD确诊困难,故需加强早期诊断技术,早期进行治疗,一般认为AD是衰老过程的加速,Jobst等对确定的和可能性大的AD和无认知功能缺陷的老年人每年做1次头颅CT检查,由不知临床诊断者测量中部颞叶厚度,结果确定的和可能性大的AD患者颞叶萎缩明显快于无认知缺损的老年人,故对疑有此病和确定此病的老年人,定期做此方面的检查,并给予积极的治疗是非常必要的。
三级预防:虽然AD的患者的认知功能减退,但仍应尽量鼓励患者参与社会日常活动,包括脑力和体力活动,尤其是早期患者,尽可能多的活动可维持和保留其能力,如演奏乐器,跳舞,打牌,打字和绘画等,都有助于病人的生活更有乐趣,并有可能延缓疾病的进展,因为严重的痴呆患者也可对熟悉的社会生活和熟悉的音乐起反应。
具体做法如下:
一、要从心理,性格,饮食营养,空气质量等内外环境因素等方面加强预防,其中心理因素特别重要,要注意保持良好的心态,保证心理和精神状态的平衡。
二、建立科学合理的生活方式,养成一个良好的生活习惯。
三、要注意锻炼身体并持之以恒,并要动静结合,劳逸结合,如琴棋书画,垂钓出游等。
四、对于绝经后的妇女,在更年期早期就要在妇科医生指导下进行雌激素十孕酮替代治疗,雌激素+孕酮替代治疗能保护内皮功能,比单独用雌激素的效果更好。
五、男性从壮年开始,应在中医指导下应用适量的滋阴补肾的中草药(食疗或药疗),以增加雄激素分泌,通过调节内分泌激素平衡,保护内皮功能。
六、应用抗氧化剂,诸如银杏制剂,维生素C,E,β—胡萝卜素,超氧化物歧化酶(SOD)等,借以对抗氧自由基的堆积。
七、应用叶酸,维生素B6,B12等促进同型半胱氨酸代谢的药物。
八、应用抗炎制剂,如阿司匹林,消炎痛等。
九、摄食富含L—精氨酸,少含甲硫氨酸的食物,诸如各种坚果类,黑芝麻,黑豆,燕麦等。
以上措施,能够起到预防和延缓阿尔茨海默病发生和发展的作用,对于早,中期患者可能有减轻症状的功效。
病因
(一)发病原因
Alzheimer病的病因迄今不明,一般认为AD是复杂的异质性疾病,多种因素可能参与致病,如遗传因素,神经递质,免疫因素和环境因素等。
1.神经递质 AD患者海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach由ChAT合成,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一,Meynert基底核是新皮质胆碱能纤维的主要来源,AD早期此区胆碱能神经元减少,是AD早期损害的主要部位,出现明显持续的Ach合成不足;ChAT减少也与痴呆的严重性,老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关,但对此观点尚有争议,AD患者脑内毒蕈碱M2受体和烟碱受体显著减少,M1受体数相对保留,但功能不全,与G蛋白第二信使系统结合减少;此外,也累及非胆碱能递质,如5-羟色胺(serotonin,5-HT),γ-氨基丁酸(GABA)减少50%,生长抑素(somatostatin),去甲肾上腺素(norepinephrine)及5-HT受体,谷氨酸受体,生长抑素受体均减少,但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定,给予乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱,或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受体,并未见改善。
2.遗传素质和基因突变 10%的AD患者有明确的家族史,尤其65岁前发病患者,故家族史是重要的危险因素,有人认为AD一级亲属80~90岁时约50%发病,风险为无家族史AD的2~4倍,早发性常染色体显性异常AD相对少见,目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因,与FAD发病有关的基因包括21号,14号,1号和19号染色体,迄今发现,FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
(1)某些家族21号染色体上淀粉样蛋白前体(amyloid protein precursor,APP)基因突变,已发现早发性FAD有几种APP基因突变,发病年龄<65岁,极少见。
(2)有些家系与14号染色体上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1,PS1)基因突变有关,FAD起病早,与30%~50%的早发性AD有关,是55岁前发病的FAD的主要原因,呈恶性病程。
(3)已发现一个德国家系FAD与位于1号染色体上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2,PS2)基因突变有关,可能是Aβ1~42过量导致FAD。
(4)位于19号染色体上的载脂蛋白Eε-4(Apo E4)等位基因多态性存在于正常人群,Apo E4等位基因可显著增加晚发FAD或60岁以上散发性AD的风险;ApoE有3个等位基因:ε2,ε3,ε4,可组成ε4/ε4,ε4/ε3,ε4/ε2,ε3/ε3,ε3/ε2和ε2/ε2等基因型,ε4增加AD的发病风险和使发病年龄提前,ε2减少AD的发病风险和延迟发病年龄,ApoEε4/ε4基因型80岁后发生AD的风险是非ε4基因型的3倍,常在60~70岁发病,以上为统计学结果,不表示必然关系,对这些结果的解释必须谨慎,只能看作敏感因素,Apo E ε4不能简单地用于AD的诊断。
(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受体,低密度脂蛋白受体相关蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因,也显著增加老年人AD的患病风险。
3.免疫调节异常 免疫系统激活可能是AD病理变化的组成部分,如AD脑组织B淋巴细胞聚集,血清脑反应抗体(brain-reactive antibodies),抗NFT抗体,人脑S100蛋白抗体,β-AP抗体和髓鞘素碱性蛋白(MBP)抗体增高,AD的B细胞池扩大,可能反映神经元变性和神经组织损伤引起的免疫应答,外周血总淋巴细胞,T细胞和B细胞数多在正常范围,许多患者CD4 /CD8 细胞比值增加,提示免疫调节性T细胞缺损,AD患者IL-1,IL-2和IL-6生成增加,IL-2的生成与病情严重性有关,AD患者外周血MBP和含脂质蛋白(PLP)反应性IFN-γ分泌性T细胞显著高于对照组,CSF中MBP反应性IFN-γ分泌性T细胞是外周血的180倍,但这种自身应答性T细胞反应的意义还不清楚。
4.环境因素 流行病学研究提示,AD的发生亦受环境因素影响,文化程度低,吸烟,脑外伤和重金属接触史,母亲怀孕时年龄小和一级亲属患Down综合征等可增加患病风险;Apo E2等位基因,长期使用雌激素和非甾体类抗炎药可能对患病有保护作用,年龄是AD的重要危险因素,60岁后AD患病率每5年增长1倍,60~64岁患病率约1%,65~69岁增至约2%,70~74岁约4%,75~79岁约8%,80~84岁约为16%,85岁以上约35%~40%,发病率也有相似增加,AD患者女性较多,可能与女性寿命较长有关,头颅小含神经元及突触较少,可能是AD的危险因素。
症状
失眠 |
表情淡漠 |
共济失调 |
谵妄 |
幻觉 |
肌阵挛 |
定向力障碍 |
抽搐 |
抑郁 |
医保范围
否
患病率
60岁以上老年人可达0.1%–0.5%
易感人群
好发于老年人
传染性
无传染性
并发症
偏执狂 |
治疗科室
内科 |
神经内科 |
治疗方式
对症治疗 |
药物治疗 |
康复治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
终身治疗
治愈率
10%以下
常用药物
奥拉西坦胶囊 |
吡拉西坦片 |
治疗花费
费用不详
医学检查
脑脊液蛋白电泳 |
脑电图检查 |
颅脑CT检查 |
图形觉 |
建议食物
鸭肉 |
芝麻 |
腰果 |
松子仁 |
饮食禁忌
鹿肉 |
白酒 |
松花蛋(鸭蛋) |
公鸡 |
建议饮食
山药扁豆粥 |
小米龙眼粥 |
泥鳅炖豆腐 |
建议药物
吡贝地尔缓释片 |
盐酸多奈哌齐片 |
石杉碱甲片 |
氢溴酸加兰他敏缓释片 |
复方吡拉西坦脑蛋白水解物片 |
复方活脑舒胶囊 |
奥拉西坦胶囊 |
甲磺酸二氢麦角碱缓释胶囊 |
健脑胶囊 |
银杏叶提取物片 |
氟哌啶醇片 |
吡拉西坦片 |
药物详细信息
健朗药业奥拉西坦胶囊(奥拉西坦胶囊) |
石药欧意吡拉西坦片(吡拉西坦片) |
欧来宁(奥拉西坦胶囊) |
培磊能(甲磺酸二氢麦角碱缓释胶囊) |
泰舒达(吡贝地尔缓释片) |
安理申(盐酸多奈哌齐片) |
宜宾五粮液氢溴酸加兰他敏缓(氢溴酸加兰他敏缓释片) |
弘美制药复方吡拉西坦脑蛋白(复方吡拉西坦脑蛋白水解物片) |
长龙药业复方活脑舒胶囊(复方活脑舒胶囊) |
江苏豪森药业盐酸多奈哌齐片(盐酸多奈哌齐片) |
金纳多(银杏叶提取物片) |
远程制药健脑胶囊(健脑胶囊) |
大红鹰药业氟哌啶醇片(氟哌啶醇片) |
震元制药石杉碱甲片(石杉碱甲片) |
双益平(石杉碱甲片) |
哈伯因(石杉碱甲片) |
白求恩医科大制药二厂复方吡(复方吡拉西坦脑蛋白水解物片) |
宜昌人福吡拉西坦片(吡拉西坦片) |
金世制药吡拉西坦片(吡拉西坦片) |
仁和堂吡拉西坦片(吡拉西坦片) |
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杭州民生药业吡拉西坦片(吡拉西坦片) |
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