名称
小儿风湿热
描述
风湿热(rheumaticfever)是儿科常见的危害学龄期儿童生命和健康的主要疾病之一,其病变是全身性结缔组织的非化脓性炎症,主要侵犯心脏和关节,其它器官如脑,皮肤、浆膜、血管等均可受累,但以心脏损害最为严重且多见。有时首次发作即可使心脏受损,反复发作可使三分之二的病儿遗留慢性心瓣膜病。
预防
风湿热的预防可分为初次发作和复发的预防两种,A组溶血性链球菌初次感染后,风湿热的发病率约1‰,而早期发现链球菌比较困难,故预防风湿热初次发作不易办到,只有对确诊为链球菌感染的患者进行早期青霉素治疗,风湿热患者在发生链球菌感染后易致复发,风湿热第一次发作后头3年内的复发率大约为75%,每次复发加重心脏损害,故防止链球菌感染对预防风湿热复发十分重要,预防的方法如下述。
1.初次发作的预防
上呼吸道A组β溶血性链球菌感染如猩红热,扁桃体炎,咽炎是风湿热的诱因,故预防初次风湿热发作必须予以重视,并给予适当的治疗,由于A组病毒所致的临床表现也可由其他细菌引起,有必要在没有经过治疗之前作好咽培养,此时,几乎全部可得A组链球菌生长阳性结果,如第一次咽培养阴性,而临床上仍怀疑为链球菌感染时,应再做第二次咽培养。
为了达到预防初次风湿热发作的目的,治疗链球菌感染应在确定链球菌感染之后立即开始:
①肌注苄星青霉素G,体重25kg者则用120万单位,肌注1次。
②或肌注青霉素40万单位,每日2次,共注10天。
③如对青霉素过敏,可用红霉素30mg/kg/d,每日不超过1g,共用10天,磺胺类药仅对预防复发有效,不用于治疗链球菌感染。
2.复发的预防
患风湿热者,如果发生上呼吸道链球菌感染,则风湿热复发的危险性很大,不管有无明显的症状,均可引起复发,即使积极治疗有症状的感染,预防还可能失败,因此,预防风湿热复发能否成功,取决胜于持续的预防措施,而不是单靠对急性链球菌咽炎急性发作时的治疗,故对有过风湿热,患过舞蹈症,风湿性心脏炎者均应给予长时间的持续性预防措施。
预防措施如下:
①肌注苄星青霉素G120万单位,每4周骨注1次。
②或口服青霉素V,每日2次,每次25万单位,但口服不易坚持,须病儿很好的合作,可用于复发性低的病儿。
③对青霉素过敏者可口服磺胺嘧啶或红霉素,磺胺嘧啶1.0g,每日1次,如体重<25kg,每次0.5g,每日1次,红霉素0.25克,每日2次。
以肌注苄星青霉素G效果较好,据上海第一医学院儿科对风湿热患者的追踪观察复发率高6倍,青霉素的预防效果优于磺胺,好延长到成人期,在应用青霉素或其它抗链球菌药物预防风湿热复发过程中,有时仍可发生链球菌感染,临床仅表现为发热和咽痛,咽拭子培养大都阴性,此时应随即加用青霉素或其它抗链球菌药物治疗。
病因
目前大都认为风湿热的发病是由于链球菌感染引起的免疫反应,链球菌细胞成分及其菌外产物具有高度抗原性及特异性,人体感染链球菌后产生特异性抗体,这些抗体和抗原物质在结缔组织内导致退变和溶解,凡链球菌感染后抗体产生较多的,发生风湿热的机会也越多,风湿热患者的ASO或其它链球菌抗体滴定度较一般无并发症的链球菌感染患者为多,这也支持免疫反应为发病机理的看法。
最近发现风湿热患者中有遗传标记存在,应用一种含有称为883 B细胞同种抗原(allogeneicantigen)的血清,大约72%风湿热患者呈阳性反应。
近年来有关学者对病毒感染学说较为关注,认为风湿热可能与柯萨奇B3,B4病毒感染有关。
免疫功能状态的变化也可能参与风湿热的发生。
发病机制
1.发病机制
(1)链球菌感染和免疫反应学说:虽然风湿热的病因和发病机制迄今尚未完全阐明,但目前公认风湿热是由于A组β型链球菌咽部感染后,产生自身免疫性疾病,业已证实,人体组织和链球菌的某些结构有交叉抗原性,因此机体可错将链球菌误认为是“自体”,而不产生正常免疫反应将其清除,一旦机体免疫功能发生改变,链球菌作为抗原进入人体可产生相应抗体,目前已能检出多种自身抗体,如抗心肌抗体,抗M蛋白抗体,抗心瓣膜多糖抗体,抗神经元抗体等,该类抗体不仅与链球菌有关抗原发生反应,同时也可作用于自身心肌,心瓣膜,神经组织及结缔组织的有关抗原,造成自身免疫反应,导致相应组织损伤,引起风湿热的发生,在风湿热的发生发展过程中,细胞免疫机制也起重要作用,通过免疫组织化学技术,证实风湿热病灶以T淋巴细胞浸润为主,风湿热患者血循环中有淋巴细胞反应增强以及一系列细胞免疫反应标记物激活,如白介素(IL-1,IL-2),肿瘤坏死因子-γ(TNF-γ)增高,白细胞移动抑制作用增强,自然杀伤细胞(NK)和单核细胞毒性增高,T淋巴细胞对链球菌抗原反应加强,吞噬细胞产生自由基,外周血和心脏组织细胞中促凝血活性增高等,均表明细胞免疫在风湿热发病过程中起重要作用。
(2)病毒感染学说:近年来有关学者对病毒感染学说较为关注,认为风湿热可能与柯萨奇B3,B4病毒感染有关,其根据是:
①在部分风心病患者血清中柯萨奇B3,B4抗体滴定度明显升高。
②风心病患者左房及心瓣膜上曾发现嗜心病毒。
③当爪哇猴感染柯萨奇B4病毒后,可产生类似风心病的病理改变,但此学说尚未被普遍接受,且难以解释青霉素确实对预防风湿热复发有显著疗效,不少学者认为,病毒感染可能为链球菌感染创造条件,在风湿热发生过程中起诱因作用。
(3)遗传因素:最近发现风湿热患者中有遗传标记存在,应用一种含有称为883 B细胞同种抗原(allogeneicantigen)的血清,大约72%风湿热患者呈阳性反应,针对B细胞同种抗原也已产生出单克隆抗体D8/17,急性风湿热患者80%~100%呈阳性,而对照组仅15%阳性,因此有可能采用单克隆抗体来筛选急性风湿热易感人群,通过免疫遗传学的研究,发现风湿热患者及其亲属中,其免疫系统的细胞上有特殊的抗原表达,多数报告伴同HLA-DR4频率增高,此外也有HLA-DQAl和DQB1某些位点出现频率增高,该研究的进展有可能在广大人群中发现风湿热和易患者,以进行针对性防治,多数学者认为,遗传因素可作为易患因素之一,但同一家庭中多个成员的发病,最可能原因还是与生活环境相同和易于互相感染有关。
(4)免疫功能:免疫功能状态的变化也可能参与风湿热的发生,在风湿热和风湿活动时常有免疫球蛋白IgG,IgA和IgM升高;血中虽有白细胞增多,但其吞噬能力降低,淋巴细胞转化试验结果显示淋巴细胞向原淋巴细胞转化率降低,表明有细胞免疫功能缺陷,此外细胞介导的免疫反应在本病病程中也很重要。
至于营养不良学说,微量元素与风湿热的关系(目前发现缺锌与风湿热及风心病的免疫病理学机制有密切关系),内分泌障碍等,还在继续探索中,总之,风湿热的发病机制错综复杂,它是链球菌咽部感染后和机体免疫状态等多种因素共同作用的结果。
2.病理
风湿热是全身性结缔组织炎症,根据病变发生的过程可以分为3期。
(1)变性渗出期:结缔组织中胶原纤维分裂,肿胀,形成玻璃样和纤维素样变性,变性病灶周围有淋巴细胞,浆细胞,嗜酸粒细胞,中性粒细胞等炎症反应的细胞浸润,本期可持续1~2个月,恢复或进入第2,3期。
(2)增殖期:在上述病变的基础上出现风湿性肉芽肿或风湿小体(Aschoff body),这是风湿热的特征性病变,是病理学确诊风湿热的依据和风湿活动的指标,小体中央有纤维素样坏死,其边缘有淋巴细胞和浆细胞浸润,并有风湿细胞,风湿细胞呈圆形,椭圆形或多角形,胞浆丰富呈嗜碱性,胞核空,具有明显的核仁,有时出现双核或多核形成巨细胞,而进入硬化期,此期可持续3~4个月。
(3)硬化期:风湿小体中央的变性坏死物质逐渐被吸收,渗出的炎症细胞减少,纤维组织增生,在肉芽肿部位形成瘢痕组织。
由于本病常反复发作,上述3期的发展过程可交错存在,历时需4~6个月,第1期和第2期中常伴有浆液渗出和炎症细胞浸润,这种渗出性病变在很大程度上决定着临床上各种症状的产生,在关节和心包的病理变化以渗出性为主,而瘢痕的形成则主要限于心内膜和心肌,特别是瓣膜。
风湿热的炎症病变累及全身结缔组织的胶原纤维,早期以关节和心脏受累为多,而后以心脏损害为主,各期病变在受累器官中有所侧重,如在关节和心包以渗出为主,形成关节炎和心包炎,以后渗出物可完全吸收,少数心包渗出物吸收不完全,极化形成部分粘连,在心肌和心内膜主要是增殖性病变,以后形成瘢痕增殖,心瓣膜的增殖性病变及粘连常导致慢性风湿性心瓣膜病。
症状
肋间神经痛 |
类风湿关节炎 |
淋巴结肿大 |
发热伴关节肿痛 |
肌痛 |
乏力 |
低热 |
端坐呼吸 |
医保范围
否
患病率
儿童发病率约0.03%–0.05%
易感人群
儿童
传染性
无传染性
并发症
心力衰竭 |
治疗科室
儿科 |
儿科综合 |
治疗方式
药物治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
3-5个月
治愈率
80%
常用药物
阿司匹林肠溶胶囊 |
青霉素V钾胶囊 |
治疗花费
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(500-1000元)
医学检查
补体结合试验 |
抗透明质酸酶 |
血液及骨髓细菌培养 |
补体C3测定 |
抗Sm抗体 |
抗链球菌壁多糖抗体 |
抗双链DNA抗体 |
抗心肌抗体(AMA) |
抗心肌细胞膜抗体 |
类风湿因子 |
建议食物
鸡蛋 |
鸭肝 |
葵花子仁 |
白果(干) |
饮食禁忌
鸡心 |
鹅肉 |
白扁豆 |
沙丁鱼 |
建议饮食
雪菜叉烧包 |
黄豆芽蘑菇汤 |
雪菜青豆韭菜豆腐汤 |
双菇番茄黄瓜紫菜汤 |
瑶柱生菜白菜汤 |
冰糖绿豆苋菜粥 |
菠菜双蛋羹 |
紫菜芙蓉汤 |
建议药物
阿司匹林肠溶片 |
琥乙红霉素片 |
青霉素V钾胶囊 |
阿司匹林肠溶胶囊 |
双氯芬酸钠肠溶片 |
青霉素V钾片 |
药物详细信息
伯基(阿司匹林肠溶胶囊) |
益欣雪(阿司匹林肠溶胶囊) |
衡山药业青霉素V钾胶囊(青霉素V钾胶囊) |
东泰药业双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
南昌济生双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
石药欧意双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
依科制药双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
中杰药业双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
石药欧意阿司匹林肠溶片(阿司匹林肠溶片) |
辰欣药业阿司匹林肠溶片(阿司匹林肠溶片) |
久联制药阿司匹林肠溶片(阿司匹林肠溶片) |
太洋药业阿司匹林肠溶片(阿司匹林肠溶片) |
北京曙光药业阿司匹林肠溶片(阿司匹林肠溶片) |
长恒药业双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
阿司匹林肠溶片(阿司匹林肠溶片) |
新安药业青霉素V钾片(青霉素V钾片) |
天方药业双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
跨海生化双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
长红制药双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
白云山医药琥乙红霉素片(琥乙红霉素片) |
国瑞琥乙红霉素片(琥乙红霉素片) |
成都一药双氯芬酸钠肠溶片(双氯芬酸钠肠溶片) |
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