名称
小儿狂犬病
描述
狂犬病(rabies)是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病,因狂犬病患者有害怕喝水的突出临床表现,本病亦曾叫做“恐水病(hydrophobia)”,但患病动物没有这种特点,主要临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风怕水,流涎和咽肌痉挛,最终发生瘫痪而危及生命。
预防
1、控制和消灭传染源
加强犬等管理,野犬应尽量捕杀,家犬应登记,注射疫苗,狂犬应立即击毙,焚毁或深埋,不可剥皮,一时不能肯定为狂犬者,应隔离观察10天,取击毙或隔离期死亡动物的脑组织作病原学检查。
2、疫苗接种
是预防和控制狂犬病的重要措施之一。
(1)狂犬病病毒疫苗:目前主要使用细胞培养疫苗,包括:
①人二倍体细胞狂犬疫苗(human diploid cell,HDCV):免疫原性强,不良反应很少,注射次数少,但制备困难,价格昂贵。
②原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗:效力在2.5U以上,使用安全。
③精制Vero狂犬病疫苗:免疫原性和不良反应与①相似,但价格低,其他有精制鸡胚狂犬病疫苗,精制鸭胚狂犬病疫苗和原代牛肾细胞狂犬病疫苗。
(2)接触前免疫:对象为有职业危险者,接触狂犬病病毒的实验室工作人员及和狂犬病人密切接触者,推荐第0,28天2剂和第0,7,28或0,28,56天3剂接种方案,每次1.0ml肌注或深皮下注射,或0.1ml皮内注射。
(3)接触后免疫:WHO推荐的标准免疫方案(HDCV疫苗)为第0,3,7,14和28天各肌注1ml,第90天再加强1次,佐剂地鼠肾细胞疫苗建议采用2-1-1程序,即当天肌注2剂(2ml),第7天和第21天各肌注1ml,注射部位成人取三角肌,儿童注入腿前外侧,不宜接种于臂部。
3、注射免疫血清
WHO推荐,在接种疫苗同时注射人狂犬病免疫球蛋白(HRIG),剂量为20U/kg(马狂犬病免疫球蛋白剂量为40U/kg),先做皮试,阴性者一次肌注或一半剂量在伤口周围浸润注射,另半量肌内注射,皮试阳性者需行脱敏处理(0.05ml稀释20倍,0.05ml稀释10倍,0.1ml,0.2ml,0.5ml,不稀释抗血清分别皮下注射,每次观察15min)后方可注射。
病因
属于弹状病毒科(rhabdoviridae),狂犬病毒属(lyssavirus),病毒形态似子弹,直径75~80nm,长175~200 nm,内层为核壳,含40 nm核心,外层为致密的包膜,表面有许多丝状突起,突起物远端为槌状,整个病毒表面呈蜂窝状的六角形结构,病毒的基因组为负链单股RNA,分子量为4.6×106,病毒基因组长11932个核苷酸,其中约91%的核苷酸参与编码五种已知的结构蛋白,即糖蛋白(GP),包膜基质蛋白(M2P),壳体基质蛋白(M1P),核蛋白(NP)和转录酶蛋白(LP),基因组RNA与180个NP分子结合成核糖核蛋白(ribose nucleoprotein,RNP),使RNA受到良好的保护而不被降解,同时也为基因组的复制和转录提供了一个适宜的结构基础,M2P是狂犬病毒最小的结构蛋白(分子量仅为25×103),它可连接病毒外膜及膜上GP和核壳,GP是一种典型的跨膜糖蛋白,能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性,同时可诱发宿主体内产生中和抗体和刺激细胞免疫,对狂犬病病毒的攻击有保护作用,NP为狂犬病毒的群特异性抗原,可使机体产生补体结合抗体,NP诱生的抗狂犬病毒保护力是由各种细胞因子(如抗体,单核因子和淋巴细胞等)参与的相互作用产生的;还能对中和抗体有促进作用,狂犬病毒GP和NP还可能诱导机体产生干扰素。
单克隆抗体可以将狂犬病毒及其相关病毒分为五个血清型:1型-典型的狂犬病攻击病毒标准株(challenge virus standard,CVS);2型-拉哥斯蝙蝠狂犬病毒(logosbat virus);3型-莫可拉原型株(Mokola virus);4型-杜文海原型株(duvenhage virus);5型-包括欧洲蝙蝠狂犬病毒:EBL1和EBL2,基因分型可分六型:即基因1,2,3,4型分别与血清1,2,3,4型相对应,基因5和6型即为血清5型的EB1和EB2,血清2,3,4,5型和基因2,3,4,5,6型又称为狂犬相关病毒,其中野外分布主要为2,3,4型。
病毒可接种于鸡胚,鼠脑,也可在地鼠肾细胞及二倍体细胞中培养生长,从人与动物分离的病毒是存在于自然界中的野毒株,亦是人或动物发病的病原体,称为“街病毒(street virus)”,其特点是毒力强,潜伏期长(脑内接种15~30天以上),能在涎腺中繁殖,各种途径感染后均可使动物发病,街病毒连续在动物脑内传代(50代以上)后,毒力减低,潜伏期缩短,并固定在3~6天,对人和犬失去致病力,不侵犯唾液,不形成内基体,称为“固定病毒(fixed virus)”,固定病毒虽有减毒变异,但仍保留其主要抗原性,可用于制备狂犬病减毒活疫苗,供预防接种用。
狂犬病毒易被紫外线,甲醛,50%~70%乙醇,氯化汞和季胺类化合物如苯扎溴铵等灭活,其悬液经56℃ 30~60min或100℃ 2min即失去活力,但不易被苯酚和甲酚皂溶液杀灭,在冰冻干燥下可保存数年,被感染的组织可保存在50%的甘油内送检。
发病机制
狂犬病病毒对神经组织有强大的亲和力,主要通过神经逆行,向心性向中枢传播,一般不入血。
狂犬病发病过程可分为下列3个阶段:
1.神经外小量繁殖期 病毒自咬伤部位皮肤或黏膜侵入后,首先在局部伤口的横纹肌细胞内小量繁殖,通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合,侵入附近的末梢神经,从局部伤口至侵入周围神经不短于72h。
2.从周围神经侵入中枢神经期 病毒沿周围神经的轴索向心性扩散,其速度约5cm/d,在到达背根神经节后,开始大量繁殖,然后侵入脊髓,再波及整个中枢神经系统,主要侵犯脑干和小脑等部位的神经元,但亦可在扩散过程中终止于某部位,形成特殊的临床表现。
3.从中枢神经向各器官扩散期 即病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散,侵入各组织与器官,尤以涎腺,舌部味蕾,嗅神经上皮等处病毒最多,由于迷走神经核,吞咽神经核及舌下神经核的受损,可发生呼吸肌和吞咽肌痉挛,临床上患者出现恐水,呼吸困难,吞咽困难等症状;交感神经受刺激,使唾液分泌和出汗增多;迷走神经节,交感神经节和心脏神经节受损,可引起患者心血管系统功能紊乱,甚至突然死亡。
目前认为,病毒的局部存在并非导致临床表现差异的惟一因素,体液免疫及细胞介导免疫早期有保护作用,但当病毒进入神经细胞大量增生后,则免疫介导的损害和发病也有一定关系,免疫抑制小鼠接种狂犬病毒后死亡延迟,被动输入免疫血清或免疫细胞后,则死亡加速,在人类狂犬病,其淋巴细胞对狂犬病毒细胞增生反应为阳性者多为狂躁型,死亡较快,对髓磷脂基础蛋白(MBP)有自身免疫反应者也为狂躁型,病情进展迅速,脑组织中可见由抗体,补体及细胞毒性T细胞介导的免疫性损害。
症状
呼吸衰竭 |
呼吸困难 |
恐水症 |
颈部强硬 |
放射性疼痛 |
昏睡 |
腹痛 |
乏力 |
低热 |
医保范围
否
患病率
0.0012%
易感人群
儿童
传染性
无传染性
并发症
高血压 |
低血压 |
心律失常 |
体温过低 |
充血性心力衰竭 |
血栓形成 |
治疗科室
儿科 |
儿科综合 |
治疗方式
对症治疗 |
药物治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
7-28天
治愈率
常用药物
人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞) |
人用狂犬病疫苗(Vero细胞) |
治疗花费
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000 —— 5000元)
医学检查
中和试验 |
尿常规 |
胸部平片 |
颅脑CT检查 |
心电图 |
血常规 |
涂片 |
CT检查 |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
抗狂犬病血清 |
地鼠肾细胞 |
人二倍体细胞 |
鸡胚细胞 |
狂犬病人免疫球蛋白 |
Vero细胞 |
药物详细信息
瑞必补尔(人用狂犬病疫苗(鸡胚细胞)) |
成大生物人用狂犬病疫苗(V(人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
南岳生物制药狂犬病人免疫球(狂犬病人免疫球蛋白) |
武汉生物冻干人用狂犬病疫苗(冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
武生旺宁(人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
蜀阳药业狂犬病人免疫球蛋白(狂犬病人免疫球蛋白) |
诺诚生物冻干人用狂犬病疫苗(冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
河南远大生物人用狂犬病疫苗(人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)) |
长春长生生物冻干人用狂犬病(冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
华兰狂犬病人免疫球蛋白(狂犬病人免疫球蛋白) |
赛诺菲巴斯德人用狂犬病纯化(人用狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)) |
成大生物冻干人用狂犬病疫苗(冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
依生生物制药冻干人用狂犬病(冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
长春长生生物冻干人用狂犬病(冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
荣安生物药业冻干人用狂犬病(冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)) |
HDCV(冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)) |
武汉生物抗狂犬病血清(抗狂犬病血清) |
兰州生物抗狂犬病血清(抗狂犬病血清) |
兰州生物抗狂犬病血清(抗狂犬病血清) |
长春生物抗狂犬病血清(抗狂犬病血清) |
长春生物抗狂犬病血清(抗狂犬病血清) |
赛伦抗狂犬病血清(抗狂犬病血清) |
武汉生物狂犬病人免疫球蛋白(狂犬病人免疫球蛋白) |