by 名称
非甾体类抗炎药物性肾病
描述
NSAIDs的肾脏损害有数种方式,包括由于肾脏血流动力学改变引起的急性肾衰，引起小管间质肾炎而致直接肾毒性表现，如蛋白尿和高血压综合征。
预防
由于NSAIDs的广泛使用，如何才能预防止痛药肾病已经引起人们的重视，大部分专家赞成使用NSAIDs药物时应密切观察肾功能的变化，此外，在长期使用止痛药物时应避免使用多种成分混合的止痛药物，但与激素或细胞毒类药(如环磷酰胺等)使用可减少肾损害，考虑到目前处方和非处方止痛药的滥用，对所有使用NSAIDs药物患者均应仔细询问有无基础肾脏病病史，如原有肾脏病，尤其是肾病综合征伴肾功能不全者禁用，另外，使用NSAIDs时应充分了解其作用机制和有关的不良反应，特别是对肾脏的不良反应，剂量应个体化，不宜过大剂量，用药过程中可用内生肌酐清除率(Ccr)监测肾功能，如发现Ccr下降则立即停药，对高危患者尤其年龄在60岁以上者，高血压，糖尿病，动脉硬化，心力衰竭，脱水，严重感染或败血症，应用氨基苷类药物或镇痛剂时，高血钾，高血钠等慎用或不用NSAIDs。
病因
(一)发病原因
1.传统的NSAIDs对肾脏的影响 NSAIDs对肾的多种效应与其抑制环氧化酶(cyclooxygenase，COX)，阻断肾内前列腺素(prostaglandins，PG)合成有关，PG是花生四烯酸的衍生物，后者是一种由膜磷脂乙酰化产生的二十碳四烯酸，肾脏所产生的PG的种类是多种多样的，主要种类包括前列环素(prostacyclin，PGI2)，血栓素(thromboxane，TXA2)及PGE2，PG在某处合成之后即在原处发挥其生理学效应，PGE2和PGF2起初是由肾间质细胞合成，而PGI2则由皮质动脉和肾小球合成，PGE2和TXA2也可由肾皮质肾小球合成。
2.PG对肾脏血流动力学的影响 可以包括以下几方面：
(1)在体液容量正常的情况下，PG的合成率是非常低的，因此很难证实PG在肾功能维持中有何作用。
(2)当PG合成受刺激增加时，通常此时系统循环已失平衡，此时，PG通常担当中和或缓冲作用，以拮抗导致其合成的因素对肾脏的影响，例如，血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素(皆导致血管收缩)是PGI2和PGE2合成的潜在刺激因子，而PGI2和PGE2是肾血管舒张物质，它们可以减轻血管紧张素Ⅱ所引起的血管收缩效应，肾脏血管收缩剂和舒张剂之间的这种相互作用是动态存在的，PG的释放(特别是前列环素和PGE2)在基础肾小球疾病，肾功能不全，高钙血症和血管收缩剂如血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素作用时释放增加，此外，其在有效血容量不足，例如心衰，肝硬化和经胃肠道或肾脏的盐和水的丢失所致的容量耗竭时释放增加，上述条件下血管扩张剂PG可以通过降低肾小球前的血管紧张性而保护肾血流，维持肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)，这在有效血容量不足时十分重要，而当使用NSAIDs时，补偿的血管舒张作用被阻断，血管收缩作用占主导地位，导致了肾血流下降和肾功能不全，而在肾小球性疾病中，当肾小球毛细血管通透性显著下降时，PG的产生增加可维持GFR。
PG同样可以直接或间接影响钠的排泄，许多研究均显示PG有利钠尿效应，NSAIDs则可以通过其对肾血管舒缩紧张性的调节作用部分减弱某些利尿剂的利尿钠效应，PG同样削弱肾脏最大程度浓缩尿液的能力，抗利尿效应由加压素和PGE2对集合管上皮细胞的拮抗作用来调节，而应用NSAIDs可能会损害肾脏的水排泄，从而导致水潴留和低钠血症，PGE2和PGI2可能通过增加球旁细胞的cAMP而发挥拮抗，肾素的的作用，此外，PG可能对维持控制肾素释放的动脉压力感受器和致密斑的正常功能有重要作用，临床应用NSAIDs导致的低肾素，低醛固酮血症状态可以导致钾潴留和高钾血症，因此，PG在肾脏血液循环中担任十分重要角色，包括肾血管舒张，肾素分泌及钠水排泄，以非甾体抗炎药强有力地阻断PG合成将引起血管紧张性增高，抗尿钠排泄效应，抗肾素效应，以及抗利尿效应。
急性间质性肾炎和肾病综合征最常见发生于非诺洛芬(fenoprofen)，但也可以出现于其他的NSAIDs，发生机制并不清楚，对NSAIDs的迟发性过敏反应看来是一个比较合理的假设，但是为何没有肾小球损害却可以引起肾病综合征却不清楚，另一个可能的原因是，COX途径被NSAIDs抑制，导致花生四烯酸的代谢物分流至脂氧化酶旁路并产生白三烯，后者可以调节炎症并增加血管通透性，趋化T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，活化T细胞，使之释放毒性淋巴因子，而引起微小病变所致的肾病综合征。
长期服用NSAIDs可以引起泌尿系肿瘤，原因尚不清楚，有人认为肾内N-羟基化非那西丁代谢产物的积聚具有潜在的烷化作用，导致恶性肿瘤的发生，由于尿液的浓缩，这些代谢产物在肾脏髓质，输尿管，膀胱达到最高浓度，可能是这些部位发生肿瘤的原因。
止痛药肾病的患者为何更容易发生动脉粥样硬化性血管疾病的机制尚不清楚。
3.特异性COX-2抑制剂对肾脏的影响近年的研究发现COX有两种同工酶即COX-1和COX-2，为了特异地阻断病理条件下PG的合成，减少严重的胃肠道副反应，已研制出特异性COX-2抑制剂，既往研究认为肾内生理性PG的产生主要是由COX-1同工酶调节;然而新的研究结果显示COX-1和COX-2均参与肾内PG的合成，COX-1主要表达于肾脏的血管，肾小球系膜细胞，皮质和髓质的集合管部分，尽管COX-2的表达较COX-1的少些，但其表达位在对于维持肾功能来说十分重要的部位，例如啮齿类动物的COX-2主要表达于致密斑和皮质升支粗段和髓质间质细胞，表明其在肾血管紧张性调节和肾素的释放，调节小管吸收和调节髓质血流方面担当重要角色，人的肾脏皮质中，COX-2在致密斑有低水平的表达，主要表达于肾小球内的足细胞，因此COX-2的作用可能也包括通过足细胞的收缩调节肾小球的血流动力学改变，目前尚不清楚这些来自动物模型的数据是否可以适用于人，在钠吸收减少，容量耗竭，肾动脉狭窄，活动性狼疮性肾炎，部分肾切除和使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂治疗等情况下，肾皮质COX-2，而不是COX-1的表达上调，此外，COX-2在肾脏的表达随体内钠的衰竭而减少，随高钠饮食而增加。
COX-2在肾脏的表达表明这一同工酶在广泛的生理和病理条件下对维持体内水和电解质平衡有重要作用，与之相反，由于主要表达于血管内皮，COX-1主要对肾脏血流动力学调节有重要作用，应注意的是，在正常的生理条件下，2种COX同工酶的功能是互相交叉重叠的;如前所述，在某些肾功能更为依赖PG的生理条件下，COX-2在肾脏的表达及其作用亦增加，特异性COX-2抑制剂抑制肾内PG的合成同样可导致肾脏副作用，因此特异性COX-2抑制剂的肾脏副作用也可能和传统的NSAID相同，但用于健康成人，受COX-1调节的肾脏的血流动力学却不受影响，目前尚无COX-2抑制剂引起急性间质性肾炎和肾病综合征的报道。
(二)发病机制
肾脏对任何危及生命的缺血性损伤基本反应是促进前列腺素的分泌，以至血管收缩改善，肾小球血流量减少得以恢复，当使用NSAIDs这类抑制前列腺素合成药物时，就可阻断自身调节的补偿机制，这种由NSAIDs引起的急性肾功能衰竭特点是快速发生(有时在用药24h内发生)，一旦停药肾功能迅速回到基础水平。
由于前列腺素为体内重要的生物活性物质，其合成减少必然会出现一些不良反应，髓质和间质细胞主要合成PGE2，拮抗抗利尿激素对水的通透性作用和维持局部血流，当出现有效血容量减少和低血钠时，由于肾素-血管紧张素(renin-angiotensin-aldosterone，RAA)系统，肾交感神经的激活和抗利尿激素释放增加，机体对具扩血管作用的前列腺素的依赖性增加，此时如使用NSAIDs，则由于其抑制了前列腺素的合成，使肾脏的这一局部调节机制受损，肾灌注不能得以维持，可出现水钠潴留，高钾血症等水电解质紊乱，甚至发生急性肾功能不全，间质性肾炎和肾乳头坏死，因此，只有在某些病理情况下或合并有其他肾脏危险因素时，肾脏的血流动力学依赖于前列腺素的调节，NSAIDs才可能对其产生不良影响，出现上述不良反应，这些情况包括：
1.充血性心力衰竭，肝硬化，低钠，低血容量或有效血容量减少等所致肾低灌注压。
2.年龄大于60岁。
3.明显动脉硬化或已有肾功能下降者。
4.同时合用利尿剂者。
症状
| 慢性肾损害 |
| 背痛 |
| 慢性肾功能不全 |
| 动脉粥样硬化 |
| 败血症 |
| 蛋白尿 |
| 低血压 |
医保范围
否
患病率
5-9%
易感人群
无特殊人群
传染性
无传染性
并发症
| 高钾血症 |
治疗科室
| 内科 |
| 肾内科 |
治疗方式
| 对症治疗 |
| 药物治疗 |
| 支持性治疗 |
治疗周期
1-2年
治愈率
40-50%
常用药物
| 呋塞米片 |
| 结石通茶 |
治疗花费
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（5000 —— 10000元）
医学检查
| 蛋白电泳 |
| 肾脏超声检查 |
| 血液检查 |
| 尿液分析 |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
| 至灵菌丝胶囊 |
| 三金片 |
| 萆薢分清丸 |
| 肾复康胶囊 |
| 呋塞米片 |
| 八正合剂 |
| 肾炎舒颗粒 |
| 结石通片 |
| 结石通茶 |
| 阿魏酸哌嗪片 |
| 氢氯噻嗪片 |
| 肾炎四味片 |
药物详细信息
| 沈阳一药呋塞米片(呋塞米片) |
| 结石通茶(结石通茶) |
| 希陶绿色萆薢分清丸(萆薢分清丸) |
| 辅仁堂肾复康胶囊(肾复康胶囊) |
| 陕西中医学院八正合剂(八正合剂) |
| 天津力生制药呋塞米片(呋塞米片) |
| 雷允上封浜萆薢分清丸(萆薢分清丸) |
| 紫鑫药业萆薢分清丸(萆薢分清丸) |
| 天津力生制药氢氯噻嗪片(氢氯噻嗪片) |
| 哈尔滨大洋肾复康胶囊(肾复康胶囊) |
| 吉春制药肾复康胶囊(肾复康胶囊) |
| 纽兰药业肾复康胶囊(肾复康胶囊) |
| 亿雄祥瑞药业肾炎四味片(肾炎四味片) |
| 瑞森药业至灵菌丝胶囊(至灵菌丝胶囊) |
| 恒诚制药结石通片(结石通片) |
| 陕西健民肾炎舒颗粒(肾炎舒颗粒) |
| 三金药业三金片(三金片) |
| 亚东生物萆薢分清丸(萆薢分清丸) |
| 仁和堂氢氯噻嗪片(氢氯噻嗪片) |
| 常州制药氢氯噻嗪片(氢氯噻嗪片) |
| 爱普森药业呋塞米片(呋塞米片) |
| 太洋药业呋塞米片(呋塞米片) |
| 湘江药业阿魏酸哌嗪片(阿魏酸哌嗪片) |