名称
小儿血小板释放功能缺陷性疾患
描述
血小板释放功能缺陷是一组异质性很大的疾患,也是遗传性疾患,遗传方式有些至今尚未完全清楚。临床上表现轻,中度的出血,如鼻出血,瘀斑、月经及分娩后出血过多,拔牙及扁桃体摘除等手术后过度出血等,偶有严重出血致死者。实验室检查出血时间大多延长;血小板计数正常或轻度减少,形态正常;凝血因子正常,血小板黏附可降低。提示本组疾患诊断的关键是血小板对ADP或肾上腺素的聚集试验第一波正常,第二波显著降低或缺如;对胶原的聚集亦降低,但在高浓度下正常。
预防
一般预防
目前尚不明确本病的遗传方式,因此预防措施不详,对本病患者应禁用影响血小板功能的药物。
病因
(一)发病原因
血小板释放功能缺陷是遗传性疾患,遗传方式有些至今尚未完全清楚,本组疾患进一步又分为两大类,一是储存池病(storage pool disease,SPD),二是血小板释放障碍性疾患,前者为血小板的致密颗粒,后者为血小板内容物正常,但释放障碍,包括花生四烯酸释放缺陷,环氧化酶缺乏症,血栓素A2合成酶缺乏症等,最后诊断时先要排除继发性血小板释放功能障碍,然后借助检测血小板颗粒内容物,电镜等手段以确诊,
(二)发病机制
1.δ储存池病 δ储存池病(δ-SPD)又称原发性致密体缺乏症,其基本缺陷是血小板的致密颗粒内含物ATP,ADP,钙离子,焦磷酸盐,5-羟色胺等减少,其中ADP 的减少较ATP更为显著,δ-SPD的血小板对ADP或肾上腺素的诱导缺乏二相聚集波,胶原诱导的聚集反应降低或缺失,花生四烯酸引起聚集反应亦降低,电镜下可见致密颗粒减少, α及δ颗粒同时发生缺陷者称为αδ储存池病(αδ-SPD),其中δ颗粒内容物的减少往往更严重,α颗粒内容物的减少为轻到中度,临床及实验室检查类似 δ-SPD,致密体缺陷又可是其他遗传性疾病的一部分,如Hermansky-Pudlak综合征,Chédiak-Higashi综合征,Wiskott-Aldrich综合征,成骨不全及血小板减少伴桡骨缺如综合征(TAR综合征)等,
(1)Hermansky-Pudlak综合征:本病属常染色体隐性遗传,特点是眼与皮肤的白化症,单核-巨噬系统内脂质样物质积聚和血小板功能缺陷性出血倾向,血小板中致密体减少或实际缺如,由于5-羟色胺,钙离子和腺嘌呤核苷酸水平很低,因此血小板对ADP,肾上腺素和凝血酶的诱导缺乏二相聚集波,
(2)Chédiak-Higashi综合征:本病属常染色体隐性遗传,特点是中性粒细胞,单核细胞,成纤维细胞和黑色素细胞中常有异常颗粒形成,对细菌和真菌的易感性增高,临床常有眼和皮肤的白化病,出血症较轻,检查粒细胞中异常颗粒常可帮助确诊,
(3)Wiskott-Aldrich综合征:本病属性联隐性遗传疾病,特点是细胞免疫缺陷引起的反复感染,湿疹和血小板减少性出血,患儿血小板数量少,形态小并有致密颗粒减少,临床上多在婴幼儿期发病,出血重,多死于反复感染和出血,
(4)TAR综合征:本病属常染色体隐性遗传,患儿有多发性畸形如骨骼,心,肾等,多见双侧桡骨缺如,血小板常减少伴骨髓巨核细胞数量减少或缺如,
2.α储存池病 α储存池病(α-SPD)又名灰色血小板综合征,这是因为瑞氏染色涂片上的血小板呈灰色的缘故,电镜观察发现患者的巨核细胞及血小板特异性缺乏α颗粒,生化研究发现病人血小板α颗粒蛋白质如血小板第Ⅳ因子(PF4),血小板球蛋白(β-TG)vWF,血小板凝血酶原敏感蛋白,纤维连接蛋白,因子V,高分子量的激肽原,血小板生长因子等降低或缺乏,进一步研究揭示α颗粒蛋白合成正常,但储存障碍;本病同时还兼有传导缺陷,病人有轻度的血小板数降低,出血时间延长和出血倾向,血小板对凝血酶介导的聚集和释放反应异常,但对胶原和ADP诱导的聚集反应不变,瑞氏染色血片上的灰色血小板常可提示诊断,确诊多依赖电镜观察结果。
症状
湿疹 |
颅内出血 |
出血倾向 |
腹泻 |
免疫缺陷 |
肺纤维化 |
免疫性溶血 |
鼻出血 |
医保范围
否
患病率
0.0001%
易感人群
儿童
传染性
无传染性
并发症
淋巴瘤 |
治疗科室
儿科 |
儿科综合 |
治疗方式
药物治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
3-6个月
治愈率
10%
常用药物
酚磺乙胺注射液 |
注射用重组人凝血因子VIIa |
治疗花费
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000 —— 8000元)
医学检查
染色体 |
血小板聚集试验(PAgT) |
脾脏超声检查 |
出血时间 |
血常规 |
血小板第3因子功能检测 |
血小板粘附功能测定 |
肝脏超声检查 |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
注射用酚磺乙胺 |
酚磺乙胺注射液 |
酚磺乙胺氯化钠注射液 |
注射用重组人凝血因子VIII |
注射用重组人凝血因子VIIa |
药物详细信息
中佳药业酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
天津金耀集团酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
诺其(注射用重组人凝血因子VIIa) |
拜科奇(注射用重组人凝血因子VIII) |
卡乐(注射用酚磺乙胺) |
华鲁酚磺乙胺氯化钠注射液(酚磺乙胺氯化钠注射液) |
大陆药业酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
长联来福注射用酚磺乙胺(注射用酚磺乙胺) |
华中药业酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
利民制药酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
南少林药业酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
扬州中宝酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
芜湖康奇酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
第一生化酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
常州康普酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
东药酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
海南制药二厂酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
湖南科伦制药酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
贵州天地药业酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
药友制药酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
圣鲁制药酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |
东药酚磺乙胺注射液(酚磺乙胺注射液) |