名称
小儿药物性肾损害
描述
药物性肾损害是指由药物所致的各种肾脏损害的一类疾病,肾脏是药物代谢和排泄的重要器官,药物引起的肾损害日趋增多,主要表现为肾毒性反应及过敏反应,其发病机制为:1收缩肾脏血管,影响肾脏血流动力学,2.直接肾脏毒性,3,免疫炎症反应,4.梗阻性肾病,如变磺胺结晶沉积堵塞肾小管。临床上可表现各种临床综合征,与药物的种类、损伤机制、使用时间及机体状况有关。可有大量蛋白尿、水肿,血尿、高血压,或急性肾功能衰竭等。故临床医师应提高对药物性肾毒性作用的认识,以降低药物性肾损害的发生率。
预防
一般预防
1.重视药物性肾损害: 做到早期诊断,提高对本病的警觉,由于临床医生对药物所致的肾损害认识不足,又由于某些药所致的肾病变常缺乏特征性的临床表现以及肾脏有巨大的储备代偿能力,致使药物性肾病不易早发现,常将药物的中毒症状误认为肾功能不全尿毒症的症状,造成延误诊治,甚至发展为不可逆转的终末期肾功能衰竭,值得注意的是一些治疗肾脏病的药物本身就有肾毒性,因此应提高对本病的认识,在治疗过程中,仔细观察,提高警觉,早发现,早停药,早治疗。
2.了解药物特点:合理用药 临床医生应熟悉大剂量造影剂时为了避免或减轻肾损伤的药理特性及药代动力学特点,充分认识药物的肾毒性及其他不良反应,以减少药物性肾功能损害的发生,特别是现在新药品种繁多,临床医生对所用药物的成分,体内过程,药代动力学特点,与其他药物合用情况往往缺乏了解,导致用药不当,一些基层医院的医生对抗生素,尤其是一些有肾毒作用的抗生素,使用较随意,且常联合用两种以上对肾脏有毒性的药物,增加了肾损害发生的几率,临床医生应注意加强预防本病的意识,掌握药物的相关知识,合理用药。
3.个性化治疗 :不少临床医生在用药时,机械刻板,未能根据病人的具体情况进行个性化治疗,如对高龄,有血容量不足或肾脏存在慢性损害等危险因素的病人未能减少药物剂量或延长用药间隔,今后应强调个性化治疗,减少药物性肾损害的发生。
4.药物性肾损害的治疗时机: 药物性肾损伤的治疗时机及处理措施,对预后有重要影响,一般来讲,如能及时及正确治疗,多数药物性肾损害患者可以转危为安,甚至肾功能可望完全恢复正常,但一些医疗单位在发生了药物性肾损害后处理上不十分积极,仅将药物停用而没有抓住时机给予必要的促进排泄和保肾药物,无条件或未予进行及时的血液净化治疗也影响了对药物性肾损害的治疗效果,因此应重视及时处理积极治疗。
病因
(一)发病原因
1.肾脏易发生药源性损害的原因 肾脏对药物毒性反应特别敏感,其原因主要有:
(1)肾脏血流量特别丰富:占心输出量的20%~25%,按单位面积计算,是各器官血流量最大的一个,因而大量的药物可进入肾脏。
(2)肾内毛细血管的表面积大:易发生抗原-抗体复合物的沉积。
(3)排泄物浓度:作用于肾小管表面的排泄物浓度高,这是由于对血流浓缩系统的作用所致,此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用,也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会。
(4)肾小管的代谢率高:在其分泌和重吸收过程中,药物常集中于肾小管表面或细胞内,易发生药物中毒。
(5)对药物敏感:肾脏耗氧量大,对缺血,缺氧敏感,因此对影响血流的药物敏感。
(6)易感性:肾脏疾病增加了对药物损害的易感性,低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度,肾功能不全又使药物的半衰期延长,肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿,老龄人的肾脏储备功能较低。
2.易致肾损害的常见药物
(1)抗生素及磺胺类:包括: ①氨基糖苷类:庆大霉素,阿米卡星(丁胺卡那霉素),链霉素,卡那霉素,新霉素等,以新霉素,卡那霉素,庆大霉素毒性作用最强。 ②青霉素类:各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害。 ③头孢霉素类:以第一代头孢霉素最明显。 ④多黏菌素。 ⑤四环素族:增加蛋白分解,加重氮质血症。 ⑥两性霉素B。 ⑦万古霉素以及磺胺类药物。
(2)非甾体类抗炎药物(NSAlDs):包括阿司匹林(乙酰水杨酸),布洛芬,保泰松,萘普生(甲氧萘丙酸),吲哚美辛(消炎痛),吡罗昔康(炎痛喜康),喜乐宝等。
(3)X线造影剂:主要为含碘造影剂。
(4)抗肿瘤药物:包括顺铂,氨甲蝶呤,链氨霉素,亚硝基脲类(卡莫司汀,氯乙环,己硝脲)。
(5)利尿剂:包括渗透性利尿剂及呋塞米。
(6)中草药:主要有马兜铃,木通,防己,厚朴,细辛,益母草等。
(7)其他药物:如青霉胺,卡托普利,避孕药,环孢素,肾上腺素等。
(二)发病机制
药物性肾脏损害的发生机制:
1.收缩肾脏血管,影响肾脏血流动力学 血流量减少可降低肾脏滤过清除功能,同时还可导致肾脏缺血缺氧,导致进一步肾损害。
2.直接肾脏毒性 药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时,可直接损伤肾小管上皮细胞,损伤程度与剂量有关,机制有: (1)直接损伤细胞膜,改变膜的通透性和离子转运功能。
(2)破坏胞浆线粒体,抑制酶的活性及蛋白质合成,使钙内流,细胞骨架结构破坏,上皮细胞坏死。
(3)产生氧自由基。
(4)作用于上皮细胞DNA,发生交联,或抑制DNA复制有关酶活性,阻抑肾小管上皮细胞新陈代谢。
(5)高渗透性直接损害。
3.免疫炎症反应 包括: (1)细胞介导的免疫机制:在急性过敏性间质性肾炎中起重要作用。
(2)诱导产生抗肾小管基底膜抗体,介导免疫损伤。
(3)药物与肾小管或肾间质蛋白作用,使其成为半抗原或抗原,诱导抗体,形成免疫复合物,激发免疫炎症反应。
(4)特发性炎症反应。
4.梗阻性肾病 变磺胺结晶沉积堵塞肾小管,上皮细胞变性,坏死间质炎细胞浸润,大剂量氨甲蝶呤,以及超大剂量免疫球蛋白可通过梗阻引起肾损害。
5.诱发加重因素 包括:
(1)肾功能减退,药物半衰期延长。
(2)低蛋白血症使药物游离度增大,这样使药物更易达到中毒剂量,上述几种肾脏损害机制,可以单独存在,或者由一种药物同时激发而并存。
症状
蛋白尿 |
尿酸结晶 |
血尿 |
肾病综合征 |
肾损害 |
肾功能衰竭 |
尿崩 |
低蛋白血症 |
医保范围
否
患病率
0.001%
易感人群
儿童
传染性
无传染性
并发症
肾病综合征 |
治疗科室
儿科 |
小儿外科 |
治疗方式
药物治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
1-3个月
治愈率
95%
常用药物
呋塞米注射液 |
治疗花费
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(1000-10000元)
医学检查
肾病类尿常规 |
肾功能检查 |
尿渗透压 |
腹部平片 |
放射性核素肾扫描 |
肾脏超声检查 |
血常规 |
肾静态显像 |
便常规 |
PHA淋巴细胞转化试验 |
建议食物
鸭蛋 |
鸽蛋 |
鸡肉 |
腰果 |
饮食禁忌
白砂糖 |
花生(炒) |
白扁豆 |
田螺 |
建议饮食
小米枣仁粥 |
小米红枣粥 |
小米面甜沫 |
建议药物
呋塞米注射液 |
药物详细信息
山东圣鲁呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
河南润弘呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
遂成药业呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
吉林集安益盛呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
宁夏启元呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
天津金耀呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
金陵浙江天峰呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
三才石岐制药呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
陕西京西呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
江苏华阳呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
福建南少林呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
芜湖康奇呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
成都第一呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
山东方明呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
徐州莱恩呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
成都倍特呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
广东南国呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
河北金砖呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
山西晋新双鹤呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
上海禾丰呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
开封制药呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
广东邦民呋塞米注射液(呋塞米注射液) |
广东罗浮山国药呋塞米注射液(呋塞米注射液) |