名称
激素抵抗型哮喘
描述
糖皮质激素作为哮喘的一线治疗已广泛应用于临床,大多数哮喘患者口服大剂量泼尼松短时间内就可使临床症状和病理生理变化得到明显改善,对于初始诊断的儿童和成人哮喘患者,无论是大剂量还是小剂量吸入激素均能缓解症状和改善肺功能。但并不是所有哮喘患者对激素的治疗都显示出疗效,有一部分患者即使长期或大剂量给予激素,其疗效也不理想,此为激素抵抗型哮喘(glucocoticoidresistantasthma,GRA)。激素抵抗型哮喘的诊断除需明确哮喘诊断规则足量应用激素外,尚需排除导致激素抵抗的因素以及严格的鉴别诊断,支气管扩张药为治疗激素抵抗型哮喘的一线用药,与之相对应,对激素显示出良好疗效的哮喘则为激素敏感型哮喘(glucocoticoidsensitiVeasthma,GSA)。
预防
临床医务工作者对于已经使用足剂量糖皮质激素仍然不能控制症状的哮喘病人应提高警惕,以便及早发现和诊断激素抵抗型哮喘,及时停止不必要地使用糖皮质激素,避免激素带来的副作用。
病因
(一)发病原因
有一部分患者即使长期或大剂量给予激素,其疗效也不理想,此为激素抵抗型哮喘。
(二)发病机制
1.激素受体(GR)β亚单位表达增高
GRβ能抑制激素激活GRβ的激素反应报告基因的作用,且这种作用呈浓度依赖性,GRβ可能是激素作用的内在抑制因素,能够影响各种组织对激素的敏感性,在GRA的形成过程中具有一定作用。
2.转录因子激活肽-1(AP-1)表达增高
转录因子是一些能与炎性蛋白基因的启动子结合的蛋白,它们受到炎性刺激如细胞因子的作用而激活,激素治疗哮喘的作用,大部分是通过抑制转录因子如AP-1,NF-κB的非正常表达而实现的,AP-1过度表达可导致激素抵抗。
3.热休克蛋白90(HSP90)的异常
激素通过与靶细胞胞质的GR结合而发挥作用,正常情况下细胞内GR与两个HSP90结合,当HSP90/GR之比适宜时表现为正性调节;而HSP90/GR之比过高或过低则为负性调节,HSP90基因表达水平增高,激素对炎症的抑制作用下降。
4.细胞因子的作用
IL-2和IL-4可通过减低GR与配体的结合力而保持对激素的抵抗,IL-13也具有类似的作用。
5.大剂量β2受体激动剂
大剂量β2-受体激动剂可减低其GR与DNA的结合力而具有抗激素的活性,吸入β2-受体激动剂可降低内源性激素的作用而使不吸入激素治疗的患者哮喘加重,而大剂量的β2-受体激动剂吸入也使吸入激素治疗的作用减低,形成激素相对抵抗。
症状
气道高反应性 |
紧张 |
医保范围
否
患病率
0.005%
易感人群
无特定人群
传染性
无传染性
并发症
激素抵抗型哮喘 |
治疗科室
内科 |
呼吸内科 |
治疗方式
药物治疗 |
支持性治疗 |
治疗周期
需要终身治疗
治愈率
常用药物
蛤蚧定喘丸 |
氨茶碱片 |
治疗花费
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(2000-40000元)
医学检查
抗中性粒细胞胞质抗体 |
胸部平片 |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
卡介菌多糖核酸注射液 |
盐酸二氧丙嗪颗粒 |
羧甲淀粉钠溶液 |
孟鲁司特钠咀嚼片 |
复方菠萝蛋白酶肠溶片 |
益心巴迪然吉布亚颗粒 |
丙酸倍氯米松气雾剂 |
利肺片 |
消癌平胶囊 |
氨茶碱片 |
孟鲁司特钠片 |
利肺胶囊 |
礞石滚痰丸 |
蛤蚧定喘丸 |
硫酸沙丁胺醇气雾剂 |
盐酸左旋咪唑搽剂 |
硫酸特布他林片 |
硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液 |
药物详细信息
银诺克肺宝蛤蚧定喘丸(蛤蚧定喘丸) |
太原振兴氨茶碱片(氨茶碱片) |
南岛氨茶碱片(氨茶碱片) |
斯奇康(卡介菌多糖核酸注射液) |
白三平孟鲁司特钠咀嚼片(孟鲁司特钠咀嚼片) |
白三平孟鲁司特钠片(孟鲁司特钠片) |
达芬科闯(硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液) |
平奇孟鲁司特钠片(孟鲁司特钠片) |
博利康尼(硫酸特布他林片) |
吉欣益心巴迪然吉布亚颗粒(益心巴迪然吉布亚颗粒) |
健民药业益心巴迪然吉布亚颗(益心巴迪然吉布亚颗粒) |
通化振霖利肺片(利肺片) |
焦作福瑞堂盐酸二氧丙嗪颗粒(盐酸二氧丙嗪颗粒) |
郑州韩都利肺胶囊(利肺胶囊) |
浙江瑞新氨茶碱片(氨茶碱片) |
皇甫谧消癌平胶囊(消癌平胶囊) |
贝之佳羧甲淀粉钠溶液(羧甲淀粉钠溶液) |
冕益康盐酸左旋咪唑搽剂(盐酸左旋咪唑搽剂) |
山西同达盐酸二氧丙嗪颗粒(盐酸二氧丙嗪颗粒) |
白云山制药总厂复方菠萝蛋白(复方菠萝蛋白酶肠溶片) |
万托林(硫酸沙丁胺醇气雾剂) |
上海信谊丙酸倍氯米松气雾剂(丙酸倍氯米松气雾剂) |
中一牌礞石滚痰丸(礞石滚痰丸) |