非甲状腺性的病态综合征

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名称

非甲状腺性的病态综合征

描述

在饥饿或全身性疾病时体内甲状腺激素浓度往往下降到甲状腺功能减退的水平,以前一直认为这是机体代偿反应而甲状腺功能是正常的,所以叫正常甲状腺病态综合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)。但在严重疾病状态下,严重降低的甲状腺激素(T4)浓度伴随病死率增加,所以也有人认为是代偿不良;因此现在更趋向于采用不带主观色彩的用词:非甲状腺疾病综合征(nonthyroidillnesssyndrome,NTIS)。NTIS是指急、慢性非甲状腺疾病(nonthyroidillness,NTI)对正常甲状腺的功能参数的影响,甲状腺本身没有病变。甲状腺激素的变化与基础NTI的严重程度和病期有关,而与疾病的种类无关。常见于禁食和慢性营养不良、重症感染、烧伤、大的手术和创伤,心、肝、肾疾病或功能衰竭。

预防

由于本病与年龄因素有关,在新生儿、老年人发生率较高。国外有报道老年人可达14%,且与营养状况厌食、营养不良、饥饿、蛋白质缺乏也存在相关性。疾病方面与急慢性疾病如感染性疾病、发热、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性肾脏疾患及肾功能不全、糖尿病及其他代谢性疾病、恶性肿瘤、严重创伤、麻醉、外科手术后等有直接相关性,故早发现早诊断是本病防治的关键。在出现上述疾病时应积极治疗,避免增加本病的发生率。

病因

急慢性疾病
感染性疾病、发热、急性心肌梗死、慢性退行性疾病、慢性疾病如肝硬化、慢性肾脏疾患及肾功能不全、糖尿病及其他代谢性疾病、恶性肿瘤等,可引起本病。
药物
如普萘洛尔、丙硫氧嘧啶、糖皮质激素类、含碘造影剂等。
以低T3为主要改变,T4正常的类型,即所谓低T3综合征:主要是由于外周5’-脱碘酶作用受抑制,活性减低,使T4向T3转化减少;但此时外周5’-脱碘酶活性正常,使得T4向rT3转化相对增加。
以低T4为主要改变,T3正常的类型,即所谓低T4综合征:低T4综合征多发生于相对危重的病人,发生相对较快,T4降低的程度反映了病情的轻重,是判断预后的重要指标之一,可能与以下因素有关:外周5’-脱碘酶作用异常;T4与甲状腺激素结合蛋白结合受到抑制;血浆白蛋白、甲状腺结合球蛋白减少,导致TT4减少;肝脏对甲状腺激素的摄取与代谢异常,造成T4下降。
高T4综合征:少见,主要是血清TT4水平升高。常见于慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、重症急性间歇性卟啉病等;可能是患者的血清甲状腺结合球蛋白(TBG)升高所致,部分与服用含碘药物有关。
年龄因素
新生儿、老年人发生率较高,国外有报道老年人可达14%。
营养状况
厌食、营养不良、饥饿、蛋白质缺乏等。
严重创伤
麻醉、外科手术后等。
发病机制
1.低T3综合征(正常T4,低T3)
5’-单脱碘酶(5’-MDI)促使T4向T3转换,rT3向3,3’-二碘酪氨酸转换,低T3综合征时,由于组织5’-MDI作用受抑制,可导致T4向T3转化下降,T3的生成率(PR-T3)下降;rT3清除延迟,而每天rT3的生成率(PR-rT3)正常,血rT3升高。对某一疾病而言,TT3血浓度的下降程度与疾病的严重程度相关。在中等严重病情的患者中,血TT4在正常范围内,由于蛋白与激素的结合降低对T4的影响甚于T3,故FT4的比例增加,FT4血浓度和游离T4指数常增加;血TSH及其对TRH的反应一般是正常的,这有利于减少重症病人能量代谢,防止能量消耗,是机体的一种保护性反应。
2.低T4综合征(低T4,低T3)
病情更为严重的病人血清T3,T4均降低,部分病人的蛋白与激素的结合降低更明显;另一部分病人则由于病情严重时TSH分泌减少所致。灵敏的TSH测定可发现TSH血浓度低于正常,对TRH的反应迟钝。TT4,FT4和TSH血浓度的降低,提示腺垂体功能被抑制,这可能与细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、INF-α等作用于垂体有关。虽然T4减少,PR-rT3降低,但因疾病严重时其降解减弱,血rT3仍然升高;基础疾病好转后,TSH水平可升高,直至T4和T3血浓度恢复正常,血清T4降低的幅度与病人预后有相关性。
3.高T4综合征
有些NTIS患者血清TT4升高,这些患者的血清TNG升高,常见于重症急性间歇性卟啉病、慢性肝炎、原发性胆汁性肝硬化患者。此时FT4正常,血清TT3可能正常,FT3正常低值或降低,血清rT3升高。用胺碘酮治疗或用含碘口服胆囊造影剂者,血清FT4常升高,这些药物降低肝脏摄取T4并降低T4向T3转化。在自主性甲状腺结节患者中,可诱发甲亢。一般剂量的口服胆囊造影剂对T4的影响不足24h,血清TT4和FT4升高的NTIS患者,尤其是服用碘剂者,应仔细检查有无甲亢,因为药物或疾病本身对周围T4向T3转化有影响,血清T3可能正常,甚至低下,但在疾病过程中TT4可突然升高。
NTIS的发病机制未完全阐明。有研究表明,周围组织T3生成减少不仅与5’-MDI活性及浓度下降有关,而且与组织摄取T4减少有关。在慢性肾衰患者中,有些物质如3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(CMPF)和硫酸吲哚酚是升高的;在其他的非甲状腺疾病患者中胆红素和游离脂肪酸(FFA)是增加的。动物试验证实这些物质减少大鼠肝脏摄取T4,但这些物质并不影响TSH分泌。近来,有关NTIS的发病机制的研究聚焦在细胞因子与免疫因子上,细胞因子对不同的靶细胞具有不同的生物作用,它们可以产生自分泌,旁分泌和内分泌作用;而这些局部细胞因子与免疫因子又互相作用,相互网络成局部调节系统。通常,细胞因子是针对炎症、氧化应激、感染和细胞损伤而产生的,细胞因子通过与特异细胞表面受体(如甲状腺)结合而发挥作用;一般在非甲状腺性重症疾病时,作用于下丘脑-垂体-甲状腺轴的细胞因子可能主要来源于循环血液,但甲状腺细胞合成和释放细胞因子,也可能与甲状腺自分泌或旁分泌功能调节有关。
细胞因子和免疫因子对TH合成与分泌的影响可以是原发因素,也可能是其他病理生理过程的继发性结果。导致NTIS血清T3,T4,rT3及TSH变化的因素还有许多环节,包括下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节和TH的合成、分泌、代谢等,不论是低T3综合征、低T4综合征抑或高T4综合征都往往是多种因素共同作用的结果。

症状

肝功能异常
肝脾肿大
多饮
蜘蛛痣
静脉曲张
多尿
反应迟钝
低蛋白血症

医保范围

患病率

0.0035%

易感人群

多见于老年人

传染性

无传染性

并发症

静脉曲张

治疗科室

内科
内分泌科

治疗方式

药物治疗
支持性治疗

治疗周期

1-3个月

治愈率

80%

常用药物

甲巯咪唑片
甲泼尼龙片

治疗花费

根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(5000——10000元)

医学检查

酶学检查
心电图

建议食物

饮食禁忌

建议饮食

建议药物

甲泼尼龙片
醋酸可的松片
醋酸可的松注射液
甲巯咪唑片

药物详细信息

赛治(甲巯咪唑片)
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