老年人多发性骨髓瘤

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名称

老年人多发性骨髓瘤

描述

多发性骨髓瘤是以克隆性浆细胞无节制增生为特点的恶性肿瘤,增生的浆细胞浸润及其所生成的产物(M-蛋白、肿瘤坏死因子、浆细胞因子等)引起一系列器官功能障碍。

预防

多发性骨髓瘤在老年人发病率较高,具体病因不十分清楚,但有许多危险因素需要预防,以降低发病率。1、电离辐射是最重要的危险因素,例:在日本广岛原子弹爆炸区的幸存者几乎1/3的人以后死于多发性骨髓瘤,应对核设施及一些放射性物质严密防护,防止泄漏。2、环境因素大气中的有害气体,接触苯及有机溶剂的生活,工作环境均为本病的高危因素。3、某些慢性炎性刺激,会导致B-淋巴细胞的增殖变异或突变,导致发病,故应积极控制感染,提高机体的免疫能力,及时清除外来的抗原。

病因

多发性骨髓瘤的病因尚不清楚,可能的发病危险因素有电离辐射和某些化学品的应用,如杀虫剂和除草剂等,流行病学研究发现电离辐射是最有证据的MM危险因素,DNA和DNA上的特殊的原癌基因可能是致癌电离辐射的主要靶位,在原子弹爆炸后的较大剂量辐射幸存者中,经过长期潜伏后,MM的发病增加,而放射线工作者的MM发生与长期低剂量受照射有关,MM的发生危险较正常人群增加2倍。
化学品如杀虫剂,苯和其他有机溶剂与MM发病亦有一定的关系,吸烟,饮酒现认为与MM发病无关。
已有双胞胎和家庭MM发病的报道,但尚无证据证明MM,是一种遗传性疾病,现许多研究集中于HLA,染色体异常,癌基因和与MM有关的环境变化上,有研究表明HLA-B5,HLA-C点的一些抗原,如:HLA-CS,C2也可能与MM有关,在染色体异常方面,较有特异性的14q+的异常,约占MM病的32%,其他一些染色体异常均为非特异性,另外,癌基因如N-ras,c-myc等的激活,以及抑癌基因如Rb,P53等缺陷或丢失与:MM的发病有一定的关系,尤其是近年来对抗凋亡的基因bcl-2的研究,使对MM的发病有了进一步的了解。
免疫系统的慢性抗原刺激如细菌,病毒感染等在MM发病中可能起重要作用,但各种研究结果不一致,需做进一步的流行病学研究,在AIDS高危人群中亦有MM发病的报道,但两者的关系不清。
发病机制
近年来的研究指出,约有80%的患者存在非整倍体骨髓瘤细胞群,表达前B普通急性淋巴细胞白血病抗原(CMLLA),Ruiz Angulles报道2例多发性骨髓CALLA阳性细胞表达早期到晚期的B细胞相关抗原,如HL-A-DR,CD20,CD21.以及OKT10表面免疫球蛋白;用直接骨髓标本和培养骨髓标本研究发现,骨髓瘤患者前B恶性肿瘤细胞群共同表达胞浆担珻MLLA,末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)和浆细胞抗原(PCA-2,PC-1),重链和轻链免疫球蛋白基因重排证实这些细胞的单克隆性,经免疫表型及标记指数双标记表明此前B恶性细胞的增殖活性超过骨髓瘤细胞,可能代表骨髓瘤的干细胞,以上结果提示所有血液系肿瘤起源于一种共同的肿瘤性祖细胞。
现已知许多生长因子与B细胞的生长和分化有关,白细胞介素4(IL-4)刺激休止期B细胞进入DNA合成,IL-5促使细胞增殖,IL-6诱导B细胞最后分化成熟到分泌免疫球蛋白的浆细胞,IL-6是骨髓瘤细胞的最重要的生长因子,在进展期的患者中IL-6水平升高,C反应蛋白的含量受IL-6调节,故可间接反映IL-6的量,且测定方法简单,便于观察。
其他生长因子通过IL-6的途径影响骨髓瘤细胞,如粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)增加瘤细胞对IL-6的反应,从而提高增殖率,IL-1α,IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)能诱导骨髓瘤细胞自身分泌IL-6增多的机制,刺激骨髓瘤细胞生长,能抑制骨髓瘤细胞的因子有γ干扰素。
溶骨性损害是本病的重要表现之一,目前认为骨髓瘤的溶骨损害并非肿瘤细胞浸润引起,而是因瘤细胞分泌破骨细胞激活因子(osteoclast activating factor;OAF)使破骨细胞激活,在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收,同时抑制成骨活性,OAF的活性为IL-1.淋巴毒素,TNF所介导,皮质激素或γ干扰素可阻止这些细胞因子的生成。
导致肾脏病变的原因是综合性的,有高钙血症,瘤细胞直接浸润,游离轻链以及其他蛋白成分引起肾淀粉样变,尿酸产生增多,间质内尿酸结晶沉淀,大量轻链和尿酸可阻塞肾小管管腔,以致肾单位阻塞性萎缩;轻链还可直接损伤肾小管上皮细胞影响浓缩功能,导致氨基酸,糖,磷,钾及其他电解质的丢失增多,即成人Fanconi综合征,个别病例可伴肾病综合征,以上众多的因素中以高钙血症及轻链损伤肾小管最为重要。

症状

无力
背痛
反复不愈的感染
骨质破坏
骨质疏松
视力障碍
骨痛
骨转移
血小板减少
乏力

医保范围

患病率

50岁以上中老年人群中本病的发病率约为0.005%-0.007%

易感人群

老年人

传染性

无传染性

并发症

肾功能衰竭

治疗科室

内科
血液科

治疗方式

以化疗为主的疾病
加放疗
支持治疗
免疫治疗

治疗周期

一般6个周期

治愈率

30%

常用药物

乌苯美司胶囊
鲑降钙素注射液

治疗花费

根据治疗方法和用药不同,费用不同

医学检查

血清蛋白电泳(SPE)
尿α1-微球蛋白
涂片
免疫电泳
浆细胞
血型鉴定
血型鉴定
血清总蛋白(TP,TP0)

建议食物

饮食禁忌

建议饮食

建议药物

注射用硫酸长春新碱
注射用重组人干扰素α2b
注射用甲氨蝶呤
注射用盐酸表柔比星
鲑降钙素注射液
注射用硼替佐米
亚砷酸氯化钠注射液
乌苯美司胶囊
复方环磷酰胺片
乌苯美司片
环磷酰胺片
假单胞菌
注射用重组人干扰素α2a

药物详细信息

百士欣(乌苯美司胶囊)
密盖息(鲑降钙素注射液)
金世制药复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片)
川抗制药乌苯美司片(乌苯美司片)
普德药业注射用甲氨蝶呤(注射用甲氨蝶呤)
辉南辉发复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片)
艾达生(注射用盐酸表柔比星)
茂祥制药环磷酰胺片(环磷酰胺片)
茂祥制药复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片)
岭南制药注射用硫酸长春新碱(注射用硫酸长春新碱)
一晟达药业复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片)
万珂(注射用硼替佐米)
双鹭药业鲑降钙素注射液(鲑降钙素注射液)
迪恩安(注射用重组人干扰素α2a)
莱福隆(注射用重组人干扰素α2b)
岭南制药注射用甲氨蝶呤(注射用甲氨蝶呤)
桂林南药鲑降钙素注射液(鲑降钙素注射液)
法玛新(注射用盐酸表柔比星)
安达芬(注射用重组人干扰素α2b)
利分能(注射用重组人干扰素α2b(假单胞菌))
双鹭药业鲑降钙素注射液(鲑降钙素注射液)
尤尼隆(注射用重组人干扰素α2b)
哈尔滨医大亚砷酸氯化钠注射(亚砷酸氯化钠注射液)