名称
老年人多发性骨髓瘤
描述
多发性骨髓瘤是以克隆性浆细胞无节制增生为特点的恶性肿瘤,增生的浆细胞浸润及其所生成的产物(M-蛋白、肿瘤坏死因子、浆细胞因子等)引起一系列器官功能障碍。
预防
多发性骨髓瘤在老年人发病率较高,具体病因不十分清楚,但有许多危险因素需要预防,以降低发病率。1、电离辐射是最重要的危险因素,例:在日本广岛原子弹爆炸区的幸存者几乎1/3的人以后死于多发性骨髓瘤,应对核设施及一些放射性物质严密防护,防止泄漏。2、环境因素大气中的有害气体,接触苯及有机溶剂的生活,工作环境均为本病的高危因素。3、某些慢性炎性刺激,会导致B-淋巴细胞的增殖变异或突变,导致发病,故应积极控制感染,提高机体的免疫能力,及时清除外来的抗原。
病因
多发性骨髓瘤的病因尚不清楚,可能的发病危险因素有电离辐射和某些化学品的应用,如杀虫剂和除草剂等,流行病学研究发现电离辐射是最有证据的MM危险因素,DNA和DNA上的特殊的原癌基因可能是致癌电离辐射的主要靶位,在原子弹爆炸后的较大剂量辐射幸存者中,经过长期潜伏后,MM的发病增加,而放射线工作者的MM发生与长期低剂量受照射有关,MM的发生危险较正常人群增加2倍。
化学品如杀虫剂,苯和其他有机溶剂与MM发病亦有一定的关系,吸烟,饮酒现认为与MM发病无关。
已有双胞胎和家庭MM发病的报道,但尚无证据证明MM,是一种遗传性疾病,现许多研究集中于HLA,染色体异常,癌基因和与MM有关的环境变化上,有研究表明HLA-B5,HLA-C点的一些抗原,如:HLA-CS,C2也可能与MM有关,在染色体异常方面,较有特异性的14q+的异常,约占MM病的32%,其他一些染色体异常均为非特异性,另外,癌基因如N-ras,c-myc等的激活,以及抑癌基因如Rb,P53等缺陷或丢失与:MM的发病有一定的关系,尤其是近年来对抗凋亡的基因bcl-2的研究,使对MM的发病有了进一步的了解。
免疫系统的慢性抗原刺激如细菌,病毒感染等在MM发病中可能起重要作用,但各种研究结果不一致,需做进一步的流行病学研究,在AIDS高危人群中亦有MM发病的报道,但两者的关系不清。
发病机制
近年来的研究指出,约有80%的患者存在非整倍体骨髓瘤细胞群,表达前B普通急性淋巴细胞白血病抗原(CMLLA),Ruiz Angulles报道2例多发性骨髓CALLA阳性细胞表达早期到晚期的B细胞相关抗原,如HL-A-DR,CD20,CD21.以及OKT10表面免疫球蛋白;用直接骨髓标本和培养骨髓标本研究发现,骨髓瘤患者前B恶性肿瘤细胞群共同表达胞浆担珻MLLA,末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)和浆细胞抗原(PCA-2,PC-1),重链和轻链免疫球蛋白基因重排证实这些细胞的单克隆性,经免疫表型及标记指数双标记表明此前B恶性细胞的增殖活性超过骨髓瘤细胞,可能代表骨髓瘤的干细胞,以上结果提示所有血液系肿瘤起源于一种共同的肿瘤性祖细胞。
现已知许多生长因子与B细胞的生长和分化有关,白细胞介素4(IL-4)刺激休止期B细胞进入DNA合成,IL-5促使细胞增殖,IL-6诱导B细胞最后分化成熟到分泌免疫球蛋白的浆细胞,IL-6是骨髓瘤细胞的最重要的生长因子,在进展期的患者中IL-6水平升高,C反应蛋白的含量受IL-6调节,故可间接反映IL-6的量,且测定方法简单,便于观察。
其他生长因子通过IL-6的途径影响骨髓瘤细胞,如粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)增加瘤细胞对IL-6的反应,从而提高增殖率,IL-1α,IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)能诱导骨髓瘤细胞自身分泌IL-6增多的机制,刺激骨髓瘤细胞生长,能抑制骨髓瘤细胞的因子有γ干扰素。
溶骨性损害是本病的重要表现之一,目前认为骨髓瘤的溶骨损害并非肿瘤细胞浸润引起,而是因瘤细胞分泌破骨细胞激活因子(osteoclast activating factor;OAF)使破骨细胞激活,在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收,同时抑制成骨活性,OAF的活性为IL-1.淋巴毒素,TNF所介导,皮质激素或γ干扰素可阻止这些细胞因子的生成。
导致肾脏病变的原因是综合性的,有高钙血症,瘤细胞直接浸润,游离轻链以及其他蛋白成分引起肾淀粉样变,尿酸产生增多,间质内尿酸结晶沉淀,大量轻链和尿酸可阻塞肾小管管腔,以致肾单位阻塞性萎缩;轻链还可直接损伤肾小管上皮细胞影响浓缩功能,导致氨基酸,糖,磷,钾及其他电解质的丢失增多,即成人Fanconi综合征,个别病例可伴肾病综合征,以上众多的因素中以高钙血症及轻链损伤肾小管最为重要。
症状
无力 |
背痛 |
反复不愈的感染 |
骨质破坏 |
骨质疏松 |
视力障碍 |
骨痛 |
骨转移 |
血小板减少 |
乏力 |
医保范围
否
患病率
50岁以上中老年人群中本病的发病率约为0.005%-0.007%
易感人群
老年人
传染性
无传染性
并发症
肾功能衰竭 |
治疗科室
内科 |
血液科 |
治疗方式
以化疗为主的疾病 |
加放疗 |
支持治疗 |
免疫治疗 |
治疗周期
一般6个周期
治愈率
30%
常用药物
乌苯美司胶囊 |
鲑降钙素注射液 |
治疗花费
根据治疗方法和用药不同,费用不同
医学检查
血清蛋白电泳(SPE) |
尿α1-微球蛋白 |
涂片 |
免疫电泳 |
浆细胞 |
血型鉴定 |
血型鉴定 |
血清总蛋白(TP,TP0) |
建议食物
饮食禁忌
建议饮食
建议药物
注射用硫酸长春新碱 |
注射用重组人干扰素α2b |
注射用甲氨蝶呤 |
注射用盐酸表柔比星 |
鲑降钙素注射液 |
注射用硼替佐米 |
亚砷酸氯化钠注射液 |
乌苯美司胶囊 |
复方环磷酰胺片 |
乌苯美司片 |
环磷酰胺片 |
假单胞菌 |
注射用重组人干扰素α2a |
药物详细信息
百士欣(乌苯美司胶囊) |
密盖息(鲑降钙素注射液) |
金世制药复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片) |
川抗制药乌苯美司片(乌苯美司片) |
普德药业注射用甲氨蝶呤(注射用甲氨蝶呤) |
辉南辉发复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片) |
艾达生(注射用盐酸表柔比星) |
茂祥制药环磷酰胺片(环磷酰胺片) |
茂祥制药复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片) |
岭南制药注射用硫酸长春新碱(注射用硫酸长春新碱) |
一晟达药业复方环磷酰胺片(复方环磷酰胺片) |
万珂(注射用硼替佐米) |
双鹭药业鲑降钙素注射液(鲑降钙素注射液) |
迪恩安(注射用重组人干扰素α2a) |
莱福隆(注射用重组人干扰素α2b) |
岭南制药注射用甲氨蝶呤(注射用甲氨蝶呤) |
桂林南药鲑降钙素注射液(鲑降钙素注射液) |
法玛新(注射用盐酸表柔比星) |
安达芬(注射用重组人干扰素α2b) |
利分能(注射用重组人干扰素α2b(假单胞菌)) |
双鹭药业鲑降钙素注射液(鲑降钙素注射液) |
尤尼隆(注射用重组人干扰素α2b) |
哈尔滨医大亚砷酸氯化钠注射(亚砷酸氯化钠注射液) |